2024年1月3日,华盛顿大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Structural and functional basis of VLDLR usage by Eastern equine encephalitis virus的文章。
极低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 包括 8 个 LDLR A 型 (LA) 结构域,支持远亲甲病毒的进入,包括东部马脑炎病毒 (EEEV) 和塞姆利基森林病毒 (SFV)。
该研究通过解析EEEV-VLDLR复合物的多个冷冻电子显微镜结构并进行诱变和功能研究,研究人员表明EEEV使用多个位点(E1 / E2裂隙和E2 A结构域)同时参与多个LA结构域。然而,没有一个单一的LA结构域是必需的或足以支持有效的EEEV感染。虽然所有 EEEV 菌株都显示出两个 VLDLR 结合位点的保守性,但 EEEV PE-6 菌株和其他一些 EEE 复合物成员具有单个氨基酸取代,能够将 LA 结构域与 E2 B 结构域上的另一个位点结合。
这些结构和功能分析为设计一种最小的VLDLR诱饵受体提供了信息,该受体可中和EEEV感染并保护小鼠免受致命攻击。