《Cell | 东方马脑炎病毒使用VLDLR的结构和功能基础》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-01-06
  • 2024年1月3日,华盛顿大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Structural and functional basis of VLDLR usage by Eastern equine encephalitis virus的文章。

    极低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 包括 8 个 LDLR A 型 (LA) 结构域,支持远亲甲病毒的进入,包括东部马脑炎病毒 (EEEV) 和塞姆利基森林病毒 (SFV)。

    该研究通过解析EEEV-VLDLR复合物的多个冷冻电子显微镜结构并进行诱变和功能研究,研究人员表明EEEV使用多个位点(E1 / E2裂隙和E2 A结构域)同时参与多个LA结构域。然而,没有一个单一的LA结构域是必需的或足以支持有效的EEEV感染。虽然所有 EEEV 菌株都显示出两个 VLDLR 结合位点的保守性,但 EEEV PE-6 菌株和其他一些 EEE 复合物成员具有单个氨基酸取代,能够将 LA 结构域与 E2 B 结构域上的另一个位点结合。

    这些结构和功能分析为设计一种最小的VLDLR诱饵受体提供了信息,该受体可中和EEEV感染并保护小鼠免受致命攻击。

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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
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    • 本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/8SdZJHdO02WiFSJucfSTpA 2023年11月22日,美国波士顿达纳-法伯癌症研究所等机构的研究人员在Nature发表了题为Structural basis of Gabija anti-phage defence and viral immune evasion的文章。 细菌编码数百种不同的防御系统,保护免受病毒感染并抑制噬菌体繁殖。Gabija是最普遍的抗噬菌体防御系统之一,存在于所有已测序的细菌和古细菌基因组的15%以上,但Gabija如何保护细胞免受病毒感染的分子基础仍然知之甚少。 该研究使用x射线晶体学和冷冻电镜来定义Gabija蛋白如何组装成一个约500 kDa的超分子复合物,降解噬菌体DNA。Gabija蛋白A (GajA)是一种DNA内切酶,四聚体形成抗噬菌体防御复合物的核心。两组Gabija蛋白B (GajB)二聚体在复合物的两侧对接,形成4:4的GajAB组装,这对体内噬菌体抗性至关重要。研究人员发现噬菌体编码的蛋白Gabija anti-defense 1 (Gad1)直接结合Gabija GajAB复合物并使防御失活。病毒抑制状态的冷冻电镜结构显示,Gad1形成一个包裹GajAB复合物的八聚体网,抑制DNA识别和切割。该研究结果揭示了Gabija抗噬菌体防御复合物组装的结构基础,并定义了一种独特的病毒免疫逃避机制。
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    • 编译者:李康音
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