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《桥接能量需求和摄食行为:AgRP神经元中eIF2α磷酸化的影响》

  • 来源专题：重大慢性病
  • 编译者： 黄雅兰
  • 发布时间：2023-10-12

  • 真核翻译起始因子2α (eIF2α)是内质网应激诱导的未折叠蛋白反应(UPR)的关键介质。在哺乳动物中，eIF2α被营养过剩诱导的内质网应激磷酸化，并与肥胖的发生有关。在这里，我们研究了agouti相关肽(AgRP)神经元中磷酸化eIF2α (p-eIF2α)的功能，使用的小鼠模型(AgRPeIF2αA/A)具有AgRP神经元特异性的eIF2α中Ser 51到Ala的取代，这削弱了AgRP神经元中eIF2α的磷酸化。这些AgRPeIF2αA/A小鼠在饥饿诱导的AgRP神经元活动和食物摄入方面有所下降，并且对瘦素的反应性增加。有趣的是，eIF2α磷酸化的损伤导致饥饿诱导的AgRP神经元中UPR和自噬基因表达的减少。总的来说，这些发现表明eIF2α磷酸化通过影响细胞内反应如饥饿期间的UPR和自噬来调节AgRP神经元活性，从而参与全身能量代谢的稳态控制。

    文章亮点

    这项研究检测了能量缺乏引发的真核翻译起始因子2α (eIF2α)磷酸化对下丘脑AgRP神经元的影响及其随后对全身能量稳态的影响。

    受损的eIF2α磷酸化减少了未折叠蛋白反应和自噬，这两者对能量缺乏诱导的AgRP神经元激活至关重要。

    这项研究强调了eIF2α磷酸化作为指示AgRP神经元中能量可用性的细胞标记以及作为调节稳态摄食行为的分子开关的重要性。

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  • 《Cell | 炎症应激时神经元内STING非经典激活导致神经元铁死亡》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-06-19
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