NIH研究人员已经确定了靶向流感病毒难以发现区域的抗体，揭示了神经氨酸酶（NA）蛋白头部相对未被探索的“暗面”。这些抗体瞄准的是NA蛋白的一个区域，这个区域在许多流感病毒中都很常见，包括H3N2亚型病毒，可能成为新的对抗措施的目标。这项研究由NIH下属的国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心的科学家领导，2024年3月1日在《免疫》杂志上发表。
流感每年使全球数百万人生病，可能导致严重疾病和死亡。尽管接种流感疫苗可以减轻疾病负担，但每个季节都需要更新的疫苗来提供对快速演变的病毒的许多菌株和亚型的保护。提供对广泛范围的流感病毒的保护的疫苗可以防止新型和重新出现的流感病毒爆发，而无需每年重新制定疫苗或接种疫苗。
改进流感疫苗和其他对抗措施的一种方法是在病毒表面蛋白的“保守”区域（在不同病毒菌株之间往往保持相对不变的部分）上确定新的靶点。流感NA是一种包含球形头部和狭窄柄部分的表面蛋白。NA头部的底部含有一个高度保守的区域，其中有抗体的靶点，使得它容易受到抗体的结合和病毒的抑制，而且不受药物耐药菌株中常见的突变的影响。这个区域被称为“暗面”，因为它部分隐藏在位置上，并且具有相对未被探索的特征。
研究人员从两名恢复于A型H3N2亚型流感的人的血液中分离出了靶向NA暗面的人类抗体，这是季节性流感病毒的一个主要亚型。在实验室测试中，这些抗体抑制了来自H2N2亚型病毒（这种亚型导致了1957-58年的流感大流行）以及来自人类、猪和鸟类的H3N2病毒的传播。这些抗体还在小鼠感染H3N2亚型病毒后的一天或两天内给予动物时，保护了小鼠免受致命感染，表明这种抗体可以在这个模型中治疗和预防流感。
科学家们利用称为冷冻电子显微镜的先进显微技术分析了两种抗体与NA结合时的结构。每种抗体瞄准暗面的不同、不重叠的区域，表明这个区域有多个可能用于探索对抗措施开发的区域。
这些发现表明NA暗面具有独特的、以前未开发的抗原表位，可以应用于新疫苗和治疗策略的开发。它们表明，瞄准NA暗面的抗体可以与抗病毒药物或其他类型的抗体结合使用，用于干预流感，因为它们对具有药物耐药突变的流感病毒有效。研究人员还指出，NA暗面的靶点可以包含在下一代针对流感的广谱保护性疫苗中。
来源文献：Lederhofer, J. et al. Protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase. Immunity. DOI: 10.1016/j.immuni.2024.02.003(link is external) (2024).
