《HIV-1和丙肝或乙肝患者使用maraviroc药物的肝脏安全性:一项随机双盲研究结果》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2015-09-17
  • 背景:由乙肝或丙肝感染诱发的进行性肝脏损害是HIV感染者临床上十分常见的一种HIV相关并发症。此外,许多研究还发现,长期使用抗逆转录病毒药物会出现肝毒性。

    目的:评价HIV-1感染合并乙肝或丙肝感染的患者联合使用maraviroc与其他抗逆转录药物的肝脏安全性。

    方法:这项为期148周的随机双盲安慰剂对照的多中心研究(NCT01327547)中,研究对象被分为干预组(n=70)和安慰剂组(n=67),前者给予maraviroc一天两次,后者给予安慰剂治疗。研究主要观察终点为治疗48周时3级和4级ALT异常百分比。

    结果:48周时两组均有符合观察终点的研究对象。两组之间未观察到肝纤维化或肝弹性成像的显著性差异。与治疗相关的肝胆不良事件干预组和安慰剂组分别报道了1例和2例,与治疗相关的中断事件干预组和安慰剂组分别报道了4例和2例。此外,安慰剂组出现了2例死亡病例。

    结论:在48周的治疗中,使用maraviroc药物不会增加HIV-1合并丙肝或乙肝感染患者的肝脏毒性。

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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
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    • 2018年7月7日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头吉利德(Gilead)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)近日批准抗病毒药物Vemlidy(tenofovir alafenamide,TAF,替诺福韦艾拉酚胺富马酸)标签更新,纳入长期安全性数据,以及当TAF作为三合一HIV复方药物Odefsey(rilpivirine/emtricitabine/tenofovir alafenamide,R/F/TAF)固定剂量组合的一部分时Vemlidy与吉四代丙肝药物Vosevi(sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir)的新的药物相互作用数据。 Vemlidy是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),已获美国、欧盟、日本批准,用于伴有代偿性肝病的慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治疗。在中国,Vemlidy有可能会在2018年底之前获得批准。 Vemlidy是吉利德已上市药物Viread(富马酸替诺福韦二吡呋酯,TDF)的升级版。在临床试验中,TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时具有更好的安全性,可改善肾功能和骨骼安全参数。 乙肝是一种慢性病毒性疾病,需要长期治疗,Vemlidy的上市,提供了一种安全性大幅改善的治疗方案,将促进乙肝患者的长期护理。据估计,在全球范围内,有多达3.5-4亿乙肝患者,该病可导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国,据保守估计,全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者,约占全球乙肝携带者总数的1/3,而且我国乙肝发病率还在持续上升。 现在,Vemlidy处方信息的《不良反应部分》将包括来自GS-US-320-0108研究和GS-US-320-0110研究中伴有代偿性肝病的乙肝成人患者继续接受最初盲法治疗直至完成120周治疗以及乙肝成人患者从第96周至120周接受开放标签Vemlidy治疗的汇总安全数据。第96周分析显示,最常见的不良反应(≥10%)为头痛。因任意严重程度不良事件导致Vemlidy或TDF停药的患者比例分别为1.5%和0.9%。第120周分析显示,在继续接受盲法治疗的患者中观察到的安全性与第96周观察到的安全性相似,在第96周至120周开放标签期维持Vemlidy治疗的患者中观察到的安全性与第96周由TDF切换至Vemlidy治疗的患者中观察到的安全性相似。 此次标签更新中也纳入了与肾脏实验室变化和骨密度(BMD)效应相关的安全性数据。在汇总分析中,Vemlidy治疗组eGFR从基线至第96周的中位变化为-1.2毫升/分钟,TDF治疗组为-4.8毫升/分钟。采用双能X射线骨密度仪评估的腰椎BMD和全髋关节BMD, Vemlidy治疗组腰椎从基线至第96周的平均百分比变化分别为-0.7%和-0.3%,TDF治疗组分别为-2.6%和-2.5%。标签更新中还包括了研究108和研究110中Vemlidy和TDF治疗组实验室异常(ALT,LDL-C,糖尿,AST,肌酸激酶,血清淀粉酶)的发生频率。 此外,Vemlidy处方信息的《药物相互作用部分》也已更新,纳入吉三代丙肝药物Epclusa(sofosbuvir/velpatasvir)和吉四代丙肝药物Vosevi与Vemlidy没有临床上显著的相互作用。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-11-04
    • 吉利德科学(Gilead Sciences)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准扩大抗病毒药物Vemlidy(中文商品名:韦立得,通用名:富马酸丙酚替诺福韦片,tenofovir alafenamide,TAF,25mg片剂)的治疗人群:作为每日一次的药物,用于治疗12岁及以上伴代偿性肝病的慢性乙型肝炎病毒(HBV)儿科感染者。   Vemlidy是一种新型的、靶向性的替诺福韦前药,之前于2016年被美国FDA批准:作为每日一次的药物,用于治疗伴代偿性肝病的慢性HBV成人感染者。在美国肝病研究协会(AASLD)和欧洲肝病研究学会(EASL)治疗指南中,推荐将Vemlidy作为伴代偿性肝病慢性HBV成人感染者的首选或一线疗法。   此次儿科人群的批准,基于一项2期临床试验(Trial 1092)的24周数据。该试验在70名先前没有接受过治疗(初治,treatment-naive)或接受过治疗(经治,treatment-experienced)、年龄在12岁至18岁以下、体重至少35kg的患者中开展,将Vemlidy 25mg片剂与安慰剂进行了比较。   该研究达到了治疗24周时HBV DNA水平低于20 IU/mL的患者比例的主要终点;总体而言,接受Vemlidy 25mg治疗的患者中有21%(10/47)在第24周时达到HBV DNA<20 IU/mL,而接受安慰剂治疗的患者中为0%(0/23)。   Vemlidy临床试验的研究人员、圣地亚哥Rady儿童医院儿科胃肠科医生Kathleen Schwarz博士表示:“慢性乙型肝炎可能对儿童的健康产生重大的长期影响,包括如果不治疗该疾病,在生命后期发展成肝癌,从而使得这一人群的治疗挑战更是雪上加霜。作为一名临床医生,我认识到尽快治疗这种疾病的重要性,以帮助避免并发症和对肝脏的潜在损害。在临床试验中,我们发现Vemlidy是一种有效的治疗方案,适用于年龄低至12岁的慢性乙肝患者。”   吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey博士表示:“虽然美国儿童乙型肝炎发病率显著下降,但急性感染后发展为慢性乙型肝炎的儿童可能会经历终身健康影响。吉利德专注于应对肝病的最大挑战,并影响病程。凭借既定的安全性和每日一次的给药方案,Vemlidy将为医生提供一种新的选择,以满足乙型肝炎儿科人群的治疗需求。” Vemlidy是一种新型替诺福韦靶向前体药物,研究显示其类似于吉利德Viread(韦瑞德,富马酸替诺福韦酯/TDF,300mg)的抗病毒功效,但剂量仅为后者的十分之一。数据显示,与Viread相比,Vemlidy具有更大的血浆稳定性,能够更有效地将替诺福韦传递给肝细胞,因此能以更小的剂量给药,从而减少血循环替诺福韦的含量。临床实验显示,与Viread相比,Vemlidy可提高肾脏和骨骼实验室安全参数。   在中国,Vemlidy于2018年11月获批,用于治疗成人和青少年(12岁以上,体重至少为35kg)的慢性乙型肝炎(HBV)。值得一提的是,Vemlidy是中国市场十年来第一款获批治疗乙肝的新型口服方案,肾脏和骨骼安全实验室参数相较Viread(富马酸替诺福韦酯,TDF)大幅改善。 原文出处:U.S. Food and Drug Administration Approves Vemlidy (tenofovir alafenamide) for Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection in Pediatric Patients