《HIV-1和丙肝或乙肝患者使用maraviroc药物的肝脏安全性:一项随机双盲研究结果》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2015-09-17
  • 背景:由乙肝或丙肝感染诱发的进行性肝脏损害是HIV感染者临床上十分常见的一种HIV相关并发症。此外,许多研究还发现,长期使用抗逆转录病毒药物会出现肝毒性。

    目的:评价HIV-1感染合并乙肝或丙肝感染的患者联合使用maraviroc与其他抗逆转录药物的肝脏安全性。

    方法:这项为期148周的随机双盲安慰剂对照的多中心研究(NCT01327547)中,研究对象被分为干预组(n=70)和安慰剂组(n=67),前者给予maraviroc一天两次,后者给予安慰剂治疗。研究主要观察终点为治疗48周时3级和4级ALT异常百分比。

    结果:48周时两组均有符合观察终点的研究对象。两组之间未观察到肝纤维化或肝弹性成像的显著性差异。与治疗相关的肝胆不良事件干预组和安慰剂组分别报道了1例和2例,与治疗相关的中断事件干预组和安慰剂组分别报道了4例和2例。此外,安慰剂组出现了2例死亡病例。

    结论:在48周的治疗中,使用maraviroc药物不会增加HIV-1合并丙肝或乙肝感染患者的肝脏毒性。

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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
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    • 2018年7月7日讯 /生物谷BIOON/ --美国制药巨头吉利德(Gilead)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)近日批准抗病毒药物Vemlidy(tenofovir alafenamide,TAF,替诺福韦艾拉酚胺富马酸)标签更新,纳入长期安全性数据,以及当TAF作为三合一HIV复方药物Odefsey(rilpivirine/emtricitabine/tenofovir alafenamide,R/F/TAF)固定剂量组合的一部分时Vemlidy与吉四代丙肝药物Vosevi(sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir)的新的药物相互作用数据。 Vemlidy是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),已获美国、欧盟、日本批准,用于伴有代偿性肝病的慢性乙型肝炎(HBV)成人感染者的治疗。在中国,Vemlidy有可能会在2018年底之前获得批准。 Vemlidy是吉利德已上市药物Viread(富马酸替诺福韦二吡呋酯,TDF)的升级版。在临床试验中,TAF已被证明在低于TDF十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时具有更好的安全性,可改善肾功能和骨骼安全参数。 乙肝是一种慢性病毒性疾病,需要长期治疗,Vemlidy的上市,提供了一种安全性大幅改善的治疗方案,将促进乙肝患者的长期护理。据估计,在全球范围内,有多达3.5-4亿乙肝患者,该病可导致肝硬化,是全球80%原发性肝癌的直接病因。中国是乙肝大国,据保守估计,全国13亿人口中有1亿为乙肝病毒携带者,约占全球乙肝携带者总数的1/3,而且我国乙肝发病率还在持续上升。 现在,Vemlidy处方信息的《不良反应部分》将包括来自GS-US-320-0108研究和GS-US-320-0110研究中伴有代偿性肝病的乙肝成人患者继续接受最初盲法治疗直至完成120周治疗以及乙肝成人患者从第96周至120周接受开放标签Vemlidy治疗的汇总安全数据。第96周分析显示,最常见的不良反应(≥10%)为头痛。因任意严重程度不良事件导致Vemlidy或TDF停药的患者比例分别为1.5%和0.9%。第120周分析显示,在继续接受盲法治疗的患者中观察到的安全性与第96周观察到的安全性相似,在第96周至120周开放标签期维持Vemlidy治疗的患者中观察到的安全性与第96周由TDF切换至Vemlidy治疗的患者中观察到的安全性相似。 此次标签更新中也纳入了与肾脏实验室变化和骨密度(BMD)效应相关的安全性数据。在汇总分析中,Vemlidy治疗组eGFR从基线至第96周的中位变化为-1.2毫升/分钟,TDF治疗组为-4.8毫升/分钟。采用双能X射线骨密度仪评估的腰椎BMD和全髋关节BMD, Vemlidy治疗组腰椎从基线至第96周的平均百分比变化分别为-0.7%和-0.3%,TDF治疗组分别为-2.6%和-2.5%。标签更新中还包括了研究108和研究110中Vemlidy和TDF治疗组实验室异常(ALT,LDL-C,糖尿,AST,肌酸激酶,血清淀粉酶)的发生频率。 此外,Vemlidy处方信息的《药物相互作用部分》也已更新,纳入吉三代丙肝药物Epclusa(sofosbuvir/velpatasvir)和吉四代丙肝药物Vosevi与Vemlidy没有临床上显著的相互作用。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-03-16
    • 3月14日,美国Spring Bank制药公司宣布,公司首席医学官Nezam Afdhal将在2018年亚太肝脏研究协会(APASL)年会上作口头报告,介绍正在进行的2期临床试验“ACHIEVE”A部分中25毫克和50毫克队列的综合研究结果。该项研究对药物inarigivir soproxil用于慢性乙型肝炎病毒(HBV)的治疗进行了评估。正在开发中的inarigivir是一款口服选择性免疫调节剂,可作为乙肝联合治疗的潜力组分,公司开发目的是以简单、安全和选择性的方式大幅度提高乙肝功能性治愈率。两个低剂量组的所有患者均完成了富马酸替诺福韦酯(由吉利德公司销售,商品名为Viread)每日300毫克,持续12周的序贯给药。 前两组inarigivir单药治疗12周及24周的数据显示,HBV DNA、HBV RNA以及HBsAg这些病毒标记物获得显着减少,具有良好的安全性和耐受性。 在APASL上公开的数据包括前连个低剂量组中30名接受inarigivir治疗的患者和8名安慰剂患者数据。Inarigivir单药强效抗病毒应答(被定义为HBV DNA减少>1log10,HBVRNA减少>3log10(或检测不到)在8名患者中被观察到。此外,在基线低病毒负荷的病人身上观察到抗病毒作用增强(标准为HBsAg<104和HBV DNA<106)。在这些初始低剂量的inarigivir治疗患者中,PK与抗病毒效果之间存在剂量依赖关系。此外,在第12周改用富马酸地诺福韦300毫克与HBV DNA水平显着减少相关联,但如预期,对进一步减少HBV RNA几乎没有影响,这可能表明inarigivir作为一种直接抗病毒药物,在阻止HBV RNA壳体化以及作为免疫调节剂对刺激免疫介导的ccccDNA清除方面具有重要的双重作用机制。 公司首席医学官Afdhal表示:“当检查11例接受了inarigivir 25毫克或50毫克单药治疗的HBeAg阴性患者时,我们发现其结果比HBeAg阳性患者的应答率更高,在12周治疗结束时,55%的患者HBV DNA下降>1log 10,而HBV RNA下降>3log 10。另外,30例患者中有9例在过渡到富马酸替诺福韦用药后在第12周或24周出现了>0.5 log10的HBsAg下降,这再次彰显了inarigivir作为乙肝病毒功能治愈的基础治疗的潜力。” Spring Bank还宣布,公司将很快结束临床2期ACHIEVE试验A部分第三组(100毫克)单药治疗的最初12周的病人治疗。经数据安全监测委员会审核批准后,Spring Bank预计将于2018年上半年开始招募第四批(200毫克)患者。 正如以前报道的那样,Spring Bank与吉利德公司进行了临床试验合作,根据这项合作,吉利德正在资助并进行一项临床2期试验,以评估inarigivir和替诺福韦艾拉酚胺(吉利德销售,商品名vemlidy)联用治疗乙肝患者的疗效。类似于ACHIEVE试验B部分的试验方案,该合作进行的2期试验方案涉及12周的inarigivir(50毫克)和Vemlidy的联合用药。治疗后,所有患者将接受为期36周Vemlidy的单药治疗。吉利德最近已开始这项临床试验的inarigivir 50mg+Vemlidy队列研究,预计这项研究的结果将在2018年下半年公布。