《12月1日_Immunome预计其IMM-BCP-01抗体混合物可中和Omicron变体》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: YUTING
  • 发布时间:2021-12-15
  • Businesswire网站12月1日消息,生物制药公司Immunome宣布其已对SARS-CoV-2新变体Omicron(B.1.1.529)中的突变进行了评估。基于α、β、γ、Delta和Omicron变体的结构图谱和临床前测试结果,Immunome预计IMM-BCP-01抗体混合物对变体Omicron具有中和活性。初步研究结果将于2022年1月公布。
    IMM-BCP-01是一种抗体混合物,靶向刺突蛋白三处不同的非重叠表位,包括高度保守的亚显性表位,可引发ACE2和非ACE2依赖性中和作用,诱导机体开始病毒清除机制,例如抗体依赖性细胞毒性、补体激活和吞噬作用。这些机制结合在一起后可显著降低感染了SARS-CoV-2的仓鼠肺部的病毒载量。Immunome的研究人员通过分离人类记忆B细胞来测量人体对SARS-CoV-2的免疫反应。该技术可分离出有效的稀有抗体,包括那些靶向新型变体和高度保守的表位的抗体。Immunome已向美国食品药品管理局(FDA)提交了一份研究性新药申请,并计划在SARS-CoV-2感染患者中启动IMM-BCP-01的安慰剂对照剂量递增研究。IMM-BCP-01包括三种抗体:(1)IMM20190,靶向ACE2结合位点内的一个表位,通过ACE2依赖性的作用机制运作;(2)IMM20184,针对ACE2结合位点以外的表位,但仍通过ACE2依赖性的作用机制运作;(3)IMM20253,针对ACE2结合位点以外的表位,通过ACE2独立的作用机制运作。
    与先前发现的SARS-CoV-2变体相比,Omicron变体的刺突蛋白中发生了更多突变。这些突变在ACE2结合位点周围形成了一个环。ACE2结合位点是自然感染病毒和疫苗接种引发的内源性中和抗体反应的常见位点。Omicron变体中的突变不仅包括在先前变体中已发生的突变,还有新的新突变。此次突变变化的位置有一些抗体疗法和抗体混合物针对的表位,目前正在临床试验检测这些抗体疗法和抗体混合物对Omicron是否有效。

  • 原文来源:https://www.businesswire.com/news/home/20211201005348/en/
相关报告
  • 《1月27日_REGEN-COV? 抗体混合物可有效对抗新冠变异病毒B.1.1.7和B.1.351》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2021-02-22
    • 据BioSpace网站1月27日消息,再生元制药公司宣布其科学家和哥伦比亚大学的研究人员分别独立证实了其COVID-19抗体混合物REGEN-COVTM (casirivimab和imdevimab混合物)成功中和了首次在英国(B.1.1.7)和南非(B.1.351)发现的SARS-CoV-2变体。 两组研究人员评估了多种COVID-19抗体(包括已获得紧急批准的抗体和仍在研发中的抗体)对各种变异病毒株的体外中和能力。虽然一些抗体疗法对其中一些变体不再有效,但REGEN-COV抗体混合物可继续中和所有测试的变体。REGEN-COV抗体混合物对B.1.1.7变体保留了强效中和能力,casirivimab和imdevimab抗体均对这种变体具有效力。REGEN-COV抗体混合物对B.1.351变体也具备强中和能力,其中imdevimab保留了对这种变体的效力,虽然casirivimab单抗效力降低,但仍然可以与其他正在开发的单一抗体对抗原始病毒的效力相媲美。 首次在巴西鉴定且最近在美国的患者中发现的变体1.1.248与B.1.351变体具有相同的受体结合域突变,因此REGEN-COV有望保持相似的效力。再生元正针对此这种毒株进行额外的临床前研究,以证实这一点。 在一种治疗中使用两种互补抗体,即使其中一种效力减弱,混合物失去效力的风险也会显著降低,因为病毒需要在多个不同的位置变异,才能避开两种抗体。得益于该公司专有的VelocImmune®技术,其实验室中还有数百种其他有效的中和抗体,它们可以形成新的组合,可能对未来的病毒变体有用。 原文链接:https://www.biospace.com/article/releases/regen-cov-antibody-cocktail-is-active-against-sars-cov-2-variants-first-identified-in-the-uk-and-south-africa/?keywords=COVID-19
  • 《12月16日_鲨鱼抗体样蛋白可中和SARS-CoV-2》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:YUTING
    • 发布时间:2021-12-24
    • Medicalxpress网站12月16日消息,来自鲨鱼免疫系统的称为VNAR的小型独特抗体样蛋白可阻止SARS-CoV-2、变体以及相关冠状病毒感染人类细胞,相关研究发表在Nature Communications上。鲨鱼VNAR能够中和WIV1-CoV,这是一种能够感染人类细胞但目前仅在蝙蝠中传播的冠状病毒,而SARS-CoV-2很可能起源于蝙蝠。如果类似于WIV1-CoV的病毒能传播到人类身上,那么提前开发针对此类病毒的治疗方法可能是有用的。 抗SARS-CoV-2的VNAR是从Elasmogen的大型合成VNAR库中分离出来的。鲨鱼VNAR的大小是人类抗体的十分之一,它可以独特的方式与感染蛋白结合,以增强其阻止病毒感染的能力。这些类似抗体的小蛋白质可以进入人类抗体无法进入的角落和缝隙。它们还可以形成一些非常独特的几何形状,这使它们能够识别人类抗体无法识别的蛋白质结构。 研究人员用鲨鱼VNAR测试了具有传染性的“假型”SARS-CoV-2,这是一种无法在细胞中复制的病毒版本。研究人员从数十亿个VNAR中确定了三个候选VNAR,它们可有效阻止病毒感染人类细胞。这三种鲨鱼VNAR对SARS-CoV-1也有效。一种名为3B4的VNAR可附着在病毒刺突蛋白上靠近病毒与人类细胞结合位点的一个凹槽上,进而阻止病毒感染人类细胞。这种凹槽在不同冠状病毒中非常相似,这使得3B4也可有效地中和MERS病毒。3B4的结合位点在SARS-CoV-2变体中也没有改变,例如δ变体。该研究是在发现omicron变体出现之前进行的,但模型表明VNAR对该变体仍然有效。第二种名为2C02的鲨鱼VNAR可将病毒刺突蛋白锁定为非活性形式。然而,这种VNAR的结合位点在某些SARS-CoV-2变体中被改变,这可能会降低其效力。 未来的冠状病毒疗法可使用多种鲨鱼VNAR的混合物,以最大限度地提高其对抗各种变异病毒的有效性。这种新型药物比人类抗体更便宜,更容易制造,可以通过各种途径输送到人体内,但尚未在人体中进行测试。研究人员还在研究鲨鱼VNAR帮助治疗和诊断癌症的能力。