Businesswire网站12月1日消息,生物制药公司Immunome宣布其已对SARS-CoV-2新变体Omicron(B.1.1.529)中的突变进行了评估。基于α、β、γ、Delta和Omicron变体的结构图谱和临床前测试结果,Immunome预计IMM-BCP-01抗体混合物对变体Omicron具有中和活性。初步研究结果将于2022年1月公布。
IMM-BCP-01是一种抗体混合物,靶向刺突蛋白三处不同的非重叠表位,包括高度保守的亚显性表位,可引发ACE2和非ACE2依赖性中和作用,诱导机体开始病毒清除机制,例如抗体依赖性细胞毒性、补体激活和吞噬作用。这些机制结合在一起后可显著降低感染了SARS-CoV-2的仓鼠肺部的病毒载量。Immunome的研究人员通过分离人类记忆B细胞来测量人体对SARS-CoV-2的免疫反应。该技术可分离出有效的稀有抗体,包括那些靶向新型变体和高度保守的表位的抗体。Immunome已向美国食品药品管理局(FDA)提交了一份研究性新药申请,并计划在SARS-CoV-2感染患者中启动IMM-BCP-01的安慰剂对照剂量递增研究。IMM-BCP-01包括三种抗体:(1)IMM20190,靶向ACE2结合位点内的一个表位,通过ACE2依赖性的作用机制运作;(2)IMM20184,针对ACE2结合位点以外的表位,但仍通过ACE2依赖性的作用机制运作;(3)IMM20253,针对ACE2结合位点以外的表位,通过ACE2独立的作用机制运作。
与先前发现的SARS-CoV-2变体相比,Omicron变体的刺突蛋白中发生了更多突变。这些突变在ACE2结合位点周围形成了一个环。ACE2结合位点是自然感染病毒和疫苗接种引发的内源性中和抗体反应的常见位点。Omicron变体中的突变不仅包括在先前变体中已发生的突变,还有新的新突变。此次突变变化的位置有一些抗体疗法和抗体混合物针对的表位,目前正在临床试验检测这些抗体疗法和抗体混合物对Omicron是否有效。