由新近出现的严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎病(SARS-CoV-2)已在全球范围内迅速传播，对全球公共卫生构成极大威胁。迫切需要开发一种安全有效的SARS-CoV-2疫苗来结束这场流行病。
SARSCoV-2是一种包膜的单链正义RNA病毒，基因组大，包含一个螺旋核衣壳和一个包被三聚体刺突蛋白的病毒膜。SPEKE(S)蛋白由S1和S2两个亚基组成，在感染过程中受体识别和细胞膜融合中起关键作用。
它通过S1亚基的受体结合域(RBD)与人血管紧张素转换酶2(HACE2)结合，然后通过S2亚基的两个七肽重复序列(HR1、HR2)进行膜融合和病毒进入。S蛋白，特别是SARS-CoV-2的RBD，是阻断RBD-ACE2相互作用的中和抗体的主要靶点。
近日，来自华南理工大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Self-replicating RNA nanoparticle vaccine elicits protective immune responses against SARS-CoV-2”的文章，该研究表明，lpr-reppRNA平台可以成为新冠肺炎疫苗开发的一条很有前途的途径。
迫切需要创造安全有效的疫苗，诱导针对SARS-CoV-2的强大细胞和体液免疫反应，以结束全球新冠肺炎疫情。在本研究中，研究者开发了一个基于甲型病毒衍生的自复制RNA(EpRNA)的疫苗平台，编码SARS-CoV-2刺突糖蛋白的受体结合域(RBD)。
与传统的mRNA相比，epRNA的复制机制使其触发了更长时间的抗原表达。为了提高重组病毒核糖核酸的载药量和疫苗效力，研究者研制了一种高效的脂质体-鱼精蛋白-核糖核酸(LPR)纳米粒子，并对其进行了高效的包裹和转染。LPR-epRNA疫苗实质上激活了I型干扰素反应和先天免疫信号通路。
皮下免疫LPR-epRNA-RBD可延长抗原表达时间，刺激先天免疫细胞，并诱导引流淋巴结生发中心反应。LPR-epRNA-RBD诱导抗原特异性T细胞反应，并使细胞免疫向效应记忆CD8+T细胞反应倾斜。用LPR-epRNA-RBD免疫小鼠后，可产生抗RBD抗体，并诱导抗SARS-CoV-2假病毒的中和抗体应答。LPRepRNA-RBD疫苗可降低SARS-CoV-2感染和小鼠肺部炎症。
综上所述，研究者通过将编码SARS-CoV-2刺突糖蛋白RBD的epRNA包裹到含有鱼精蛋白的脂质体纳米粒中，开发了一种用于SARS-CoV-2免疫的LPR-epRNA疫苗平台。皮下注射LPR-epRNA可延长DLN的抗原表达时间，增强DLN的天然免疫功能。
LPR-epRNA疫苗可促进DLN的GC诱导和GC-B细胞分化。用LPR-epRNA-RBD免疫小鼠，可产生较强的抗原特异性T细胞应答，并可触发产生中和SARS-CoV-2伪病毒的抗RBD抗体，从而抑制SARS-CoV-2在肺部的感染和复制，减少肺组织损伤。
参考文献
Guibin Lin et al. Self-replicating RNA nanoparticle vaccine elicits protective immune responses against SARS-CoV-2. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Jun 13;32:650-666. doi: 10.1016/j.omtn.2023.04.021.
