《研究发现肠道细菌或是多种自身免疫性疾病发生的诱因》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2019-07-08
  • 是什么原因导致原本保护机体的免疫系统反而来攻击机体自身的健康细胞呢?近日,来自耶鲁大学的研究人员通过研究频繁影响年轻女性的多种自身免疫性疾病的起源后发现,人类肠道中的常见细菌或许就是“罪魁祸首”,相关研究结果刊登在国际杂志Cell Host & Microbe上。

    这项研究中,研究人员对抗磷脂综合征(Antiphospholipid syndrome, APS)患者机体的细胞进行了重点研究,抗磷脂综合征是一种会增加机体血栓风险的免疫系统障碍,这种慢性疾病常常会导致肺部血栓、中风和心脏病发生,而且还会引发孕妇流产或死产。

    利用患者的免疫细胞和抗体,以及该疾病的动物模型进行研究,研究者进行了多项实验来深入剖析疾病的发病机理,他们发现,一种名为Roseburia intestinalis(肠道罗斯氏菌)的常见肠道菌群会在遗传易感性的个体中引发这种疾病,在这些患者中,其机体中免疫系统防卫细胞T细胞和B细胞会对参与血凝的血液蛋白产生反应,而且研究者还在这些细菌中发现了特殊的氨基酸会发挥作用,随着时间推移,这种持续的“交叉反应”(cross-reactive)会导致机体组织损伤和慢性疾病的发生。

    研究者指出,这种肠道细菌或许能作为开发新型疗法的靶点,未来我们有望开发出治疗抗磷脂综合征患者的新型药物,此外在这项研究中,研究人员还通过研究首次在抗磷脂综合征患者机体的肠道菌群中发现了肠道菌群的“交叉反应”特性。本文研究结果也有望帮助科学家们理解其它自身免疫性疾病的发病机制,并开发出相应的治疗手段。

  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931312819302483?via%3Dihub
相关报告
  • 《内部的敌人:肠道细菌导致自身免疫性疾病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-03-13
    • 耶鲁大学的一项新研究表明,在老鼠小肠内发现的细菌可以传播到其他器官,引发自身免疫反应。他们说,研究人员还发现,可以用抗生素或疫苗来抑制自身免疫反应,目的是针对这些细菌。 研究人员说,这项发表在《科学》杂志上的研究结果表明,这是有前景的治疗慢性自身免疫疾病的新方法,包括系统性红斑狼疮和自身免疫性肝病。 肠道细菌与一系列疾病有关,包括免疫系统攻击健康组织的自身免疫状况。为了阐明这一联系,耶鲁大学的一个研究小组将重点放在了肠球菌,他们发现的一种细菌能够自发地在肠外“转移”到淋巴结、肝脏和脾脏。 在基因易感小鼠的模型中,研究人员观察到,在肠道外的组织中,E. gallinarum开始产生自体抗体和炎症,这是自身免疫反应的特征。他们证实了健康人培养的肝细胞的炎症机制,以及在自身免疫性疾病患者肝脏中存在这种细菌。 通过进一步的实验,研究小组发现他们可以用抗生素或针对E. gallinarum的疫苗来抑制小鼠的自身免疫。通过这两种方法,研究人员能够抑制组织中细菌的生长并减弱其对免疫系统的影响。 “当我们阻断导致炎症的途径时,我们可以逆转这种细菌对自身免疫的影响,”资深作家Martin Kriegel说。 他指出:“针对E. gallinarum的疫苗是一种特殊的方法,因为我们研究的其他细菌接种疫苗并不能预防死亡率和自身免疫。”这种疫苗是通过注射在肌肉中的,以避免瞄准肠道内的其他细菌。 他们说,虽然Kriegel和他的同事计划进一步研究E. gallinarum及其机制,但这些发现与系统性红斑狼疮和自身免疫性肝病相关。 他说:“使用抗生素和其他方法,如接种疫苗,是改善自身免疫性疾病患者生活的有效途径。”
  • 《研究发现自身免疫性疾病发病新机制》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-02
    • 6月26日,国际学术期刊《免疫》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院(营养与健康院)常兴研究组题为Iron drives T helper cells pathogenicity by promoting RNA-binding protein PCBP1- mediated proinflammatory cytokine production 的最新研究成果,发现辅助性T细胞中铁代谢通过调控促炎性细胞因子表达参与自身免疫疾病,并证明RNA结合蛋白PCBP1介导的转录后调控途径为连接铁代谢与细胞因子表达的调控的桥梁。 自身免疫性疾病是人体的免疫系统错误地识别自身器官、组织和细胞,诱导免疫应答,继而造成自身损伤的一类疾病。大多数自身免疫疾病的发病机制至今还不完全明确,缺乏完全治愈的有效治疗手段。临床研究发现,自身免疫疾病发病的原位组织存在铁离子的过量沉积,如多样性硬化病人的脑组织和风湿性关节炎病人的关节滑液等。但是,铁离子沉积对疾病的发展和功能仍然不清楚。 博士后王志章等研究人员发现,多种方法改变T细胞中铁离子含量,会选择性调控促炎性细胞因子GM-CSF的表达,并在多样性硬化小鼠模型EAE中影响疾病的发生。进一步通过shRNA筛选,发现具有铁离子伴侣功能的RNA结合蛋白PCBP1可能参与该过程。T细胞中PCBP1缺陷与铁离子缺陷类似,可以抑制GM-CSF的表达和EAE发生。更进一步的机制研究发现,PCBP1直接结合mRNA 3’UTR中富含UC的序列,促进GM-CSF等mRNA的稳定性和表达;而铁离子保护PCBP1蛋白不被Caspase剪切降解,提示PCBP1可以作为胞内铁离子的传感器,调控免疫细胞转录组的动态变化和致病性。 该研究鉴定出调控GM-CSF表达的新顺式作用元件,及其相关的反式作用因子PCBP1,揭示了GM-CSF新的转录后调控机制;同时丰富了代谢环境通过RNA结合蛋白转录后调控基因表达的模型;阐释了铁代谢异常促进自身免疫疾病的机制,为多发性硬化等自身免疫疾病的治疗提供了新的靶点和思路。 该工作得到中组部青年相关人才计划、科技部、国家自然科学基金委和上海市科委的相关资助。