2024年7月4日，诺华生物医学研究中心的研究人员在Science发表题为A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction的文章。
镰状细胞病（SCD）是一种常见的危及生命的疾病，是由于β-血红蛋白的遗传性突变所致。治疗性诱导胎儿血红蛋白（HbF）可改善疾病并发症，一直受到人们的关注。然而，安全有效的 HbF 小分子诱导剂仍然遥遥无期。
该研究发现了 dWIZ-1 和 dWIZ-2，它们是 WIZ 转录因子的分子胶降解剂，能在红细胞中强力诱导 HbF。对基于脑龙（CRBN）的化学文库进行表型筛选后发现，WIZ是一种以前未知的HbF抑制因子。WIZ的降解是由dWIZ-1将WIZ(ZF7)招募到CRBN上介导的，三元复合物的结晶学解析了这一点。WIZ的药理降解具有良好的耐受性，并能诱导人源化小鼠和猴的HbF。这些发现使 WIZ 降解成为一种全球通用的 SCD 治疗策略。
