《神经系统爱滋感染的临床试验和靶标》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 李越
  • 发布时间:2005-03-11
  • Neurological manifestations of HIV infection remain an important clinical issue in the medical management of patients with HIV infection. Neurological manifestations not only lead to pain and disability, but also are an independent risk factor for mortality. This article reviews the rationale for, and progress in, the development of therapies explicitly targeted to neurological manifestations of HIV disease. Further progress depends on the identification of mechanism-based molecular and cellular targets and the identification of surrogate markers to assess progression of neurological disease. Concluding remarks address directions for future clinical research and the global dimensions of HIV neurological disease.
  • 原文来源:http://www.aidscience.org/neuroaids/zones/articles/2001/01/ClinicalTrials/index.asp
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  • 《SARS-COV-2的神经系统并发症及其感染机制》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-12-08
    • 目前,SARS-CoV-2已经引起了一场全球性的大流行,并威胁到了许多人的生命。虽然SARS-CoV-2主要引起呼吸系统疾病,但越来越多的数据表明,SARS-CoV-2还可以侵袭中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS),引起多种神经系统疾病,如脑炎、脑病、格林-巴利综合征(Guillain-Barrésyndrome)、脑膜炎和骨骼肌症状。尽管SARS-CoV-2临床神经系统并发症的发生率不断增加,但SARS-CoV-2的确切神经侵袭机制尚未完全确立。 2019年12月出现的2019年冠状病毒病(新冠肺炎)是一种新的人类冠状病毒病原体爆发的结果,这种病原体被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。该病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)有很高的相似性。该病毒名为SARS-CoV-2,属于冠状病毒的Beta属,是人类冠状病毒的第七个成员,与SARS-CoV有大约80%的序列相似性。 此外,SARS-CoV-2与蝙蝠和穿山甲冠状病毒的同源性超过90%,表明其具有很强的跨物种传播能力。该病毒与其他冠状病毒(CoV)具有相似的球形结构,直径约100 nm,是一种单链正义RNA病毒,由膜(M)糖蛋白、核衣壳(N)蛋白、刺突(S)糖蛋白和包膜(E)糖蛋白四种蛋白组成。 N蛋白与基因组RNA结合形成核衣壳,而S、M和E蛋白结合形成包膜包裹核衣壳。研究发现,SARS-CoV-2在S蛋白和跨膜蛋白丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)存在的情况下与血管紧张素转换酶2(ACE2)受体结合,可感染表达ACE2受体的靶细胞,包括肺泡细胞、巨噬细胞、内皮细胞、肾细胞、肠上皮细胞、单核细胞、神经元、胶质细胞和神经上皮细胞。 自从武汉发现首例新冠肺炎病例后,SARS-CoV-2病毒迅速在世界各地传播,感染了大量人群。根据世界卫生组织的数据,截至2021年5月,全球有1.63亿多例临床确诊病例,330多万人死于新冠肺炎。新冠肺炎最初的定义是一种伴有发烧、乏力、胸部X光异常、咳嗽和呼吸急促的呼吸道感染。 此外,很高比例的新冠肺炎患者在感染期间表现出神经系统影响,如感觉乏力、头晕、头痛、肌肉疼痛、意识减退、性欲减退、癫痫发作和共济失调。SARS-CoV-2被广泛证实会引起许多神经系统疾病,与以往报道的其他呼吸道病毒感染的神经系统症状相似,但新冠肺炎的神经系统症状非常频繁和致残。对武汉市新冠肺炎阳性患者的早期调查发现,36.4%的患者有神经系统表现,8.9%的患者有三叉神经痛症状,其中以嗅觉障碍最常见(5.1%)。 然而,SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚。新冠肺炎具有高度侵袭性,并伴有缺氧、异常凝血和严重炎症,因此大多数中枢神经系统症状被认为是外周病理的表现。同时,ACE2和TMPRSS2对SARS-CoV-2在体内的侵袭和传播起着至关重要的作用,它们在脑内表达抑制水平,证实了中枢神经系统症状是外周病理的指征。 然而,目前的研究表明,SARS-CoV-2也可以通过Neuropilin-1(Nrp1)、basigin(BSG)、cathepsin L(CTSL)和Furin等途径入侵细胞,与TMPRSS2或ACE2相比,这些基因在大脑中的表达更高、范围更广。这可能是SARS-CoV-2在大脑中传播的一种机制。 了解SARS-CoV-2在神经系统的侵袭机制对患者的合理治疗至关重要。虽然SARS-CoV-2的神经侵袭机制尚不清楚,但考虑到SARS-CoV与SARS-CoV高度相似的病毒序列,可能与SARS-CoV-2相似的神经侵袭机制有关。本文就SARS-CoV-2相关的中枢和三叉神经系统并发症进行综述,并进一步讨论其潜在的神经侵袭机制,以帮助神经科医生更好地了解SARS-CoV-2对神经系统的影响,便于诊断以及合理的新冠肺炎治疗。 参考文献 Dandan Wan et al. Neurological complications and infection mechanism of SARS-COV-2. Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:406 ; https://doi.org/10.1038/s41392-021-00818-7
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    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2017-01-17
    • 抗逆转录病毒联合疗法治疗HIV阳性患者疗效良好,同时也对中枢神经系统 (CNS)有效,这意味着HIV相关的痴呆症现在已经不再是罕见的病症。不过,大量的患者表现出神经认知障碍,者可能对他们的生活质量造成不利影响。虽然HIV相关的认知功能障碍的危险因素已经明确,但仍没有预防和管理的可靠的建议。本篇文章讨论了药物向脑脊液/中枢神经系统的渗透情况以及高/低分区暴露相关的临床后果。我们也讨论了针对目前已知机制的潜在的干预措施。此外,也简要讨论了辅助疗法和干预措施 。治疗中枢神经系统艾滋病毒感染是一个复杂问题,需要多学科交叉治疗和进一步研究。