《ACS Omega:三类常见药物可由于治疗COVID-19》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2021-03-26
  • 根据最近一项研究,三种常用的抗病毒药和抗疟药在体外可有效预防SARS-CoV-2(引起COVID-19的病毒)的复制。这项工作还强调了针对多种细胞系测试化合物以排除假阴性结果的必要性。

    该团队包括北卡罗来纳州立大学和合作制药公司的研究人员,研究了三种已证明对埃博拉和马尔堡病毒有效的抗病毒药物:tilorone,quinacrine和pyronaridine。

    “我们正在寻找可以阻止病毒进入细胞的化合物,” Collaborations Pharmaceuticals的资深科学家,该研究的共同通讯作者Ana Puhl说。 “我们之所以选择这些化合物,是因为我们知道其他能够成功对抗埃博拉的抗病毒药物也是SARS-CoV-2的有效抑制剂。”

    这些化合物针对SARS-CoV-2以及普通感冒病毒(HCoV 229E)和鼠肝炎病毒(MHV)进行了体外测试。研究人员利用了代表人类SARS-CoV-2感染潜在靶标的多种细胞系。他们用不同的病毒感染了细胞系,然后研究了这些化合物在细胞中阻止病毒复制的程度。

    “在人类衍生的细胞系中,我们发现这三种化合物的作用都与remdesivir相似,后者目前正在用于治疗COVID-19,但是,它们在Vero细胞中根本无效。”

    当这些化合物最初针对埃博拉病毒进行测试时,研究人员看到了相似的结果。 它们对人源细胞系有效,但对Vero细胞无效。换句话说,不同细胞系对化合物的反应可能不同。 “这表明有必要在许多不同的细胞系中测试化合物以排除假阴性。”

    该研究的下一步包括在小鼠模型中测试化合物的有效性,并进一步了解它们如何抑制病毒复制。

    “最有趣的发现之一是这些化合物不仅防止病毒潜在地与细胞结合,而且它们还可以抑制病毒的活性,因为这些化合物作用于溶酶体,” Puhl说。 “对于正常细胞功能很重要的溶酶体被病毒劫持,使其进入细胞或从细胞中出来。因此,如果这种机制被破坏,它就无法感染其他细胞。”

  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2021-03-common-antiviral-drugs-potentially-effective.html;https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.0c05996;https://news.bioon.com/article/6785670.html
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    • 在一项新的研究中,根据对7项随机对照临床试验(共包括1700多名参与者)的荟萃分析(meta-analysis),地塞米松(dexamethasone)和其他皮质类固醇药物是重症COVID-19患者的有效治疗方法。这项研究由世界卫生组织(WHO)的一个团队进行,研究结果为与标准护理或安慰剂相比,这些药物可降低28天内死亡的风险。WHO发布了新的指导方针,建议在治疗严重或危重的COVID-19患者时使用这些药物。相关研究结果近期发表在JAMA期刊上,论文标题为“Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19”。 论文通讯作者、英国布里斯托尔大学医学与流行病学教授Jonathan Sterne说道,“类固醇药物是一类廉价且容易获得的药物,我们的分析证实,它们能有效降低受COVID-19影响最严重的人群的死亡。所有临床试验的结果都是一致的,并显示出与年龄和性别无关的益处。” 地塞米松作为治疗重症COVID-19患者的药物,已经在医院使用了几个月,此前英国RECOVERY临床试验在今年6月报告称,这种药物降低了病情严重到需要机械通气的COVID-19患者的死亡率(NEJM, 2020, doi:10.1056/NEJMoa2021436)。 这项新的荟萃分析回顾了RECOVERY临床试验和另外两项地塞米松临床试验以及三项氢化可的松(hydrocortisone)临床试验和一项针对甲基泼尼松龙(methylprednisolone)的小型研究的数据。这三种药物经常被医生开给患者,以帮助抑制炎症和其他免疫系统反应。它们曾被提议作为潜在的COVID-19治疗方法,部分原因是死于这种疾病的患者往往死于免疫反应过度。 WHO告诫说,这些研究结果并不意味着应该给所有COVID-19患者使用类固醇药物,该组织目前建议医生不要给轻症患者开这类药物。纳入这项荟萃分析的一项临床试验发现,皮质类固醇药物甚至可能增加非严重患者的死亡率。 美国波士顿大学医学院特殊病原体科医学主任Nahid Bhadelia说,目前仍不清楚到底什么时候应该给疾病恶化的患者使用类固醇药物以获得最佳疗效。 Bhadelia补充道,对于还不需要氧气支持但也许正在产生过度免疫反应的患者,“有必要了解当早期类固醇对炎症成分起作用时,联合使用抗病毒药物是否可以帮助减少病毒载量。”
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    • 编译者:malili
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    • 2020年12月10日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,KTH皇家理工学院的研究人员与印度Alagappa大学合作在《Scientific Reports》杂志上发表了一份清单,列出了具有COVID-19治疗潜力的各种药物和鸡尾酒疗法。 通过对DrugBank数据库的虚拟筛选,研究者们发现了攻击SARS-CoV-2的各种方式,即使它们发生了变异。据此,该研究确定了针对冠状病毒重要蛋白质的药物和可能的混合物。 他们的研究采用了双重评分方法来鉴定具有COVID-19治疗潜力的先导化合物。该程序似乎已成功避免了假阳性,这是虚拟筛选中的常见问题。 该研究的关键部分是鉴定靶向或结合多种蛋白质的药物,这些蛋白质是病毒复制所必需的,并且也参与宿主细胞感染的初始阶段。通讯作者Vaibhav Srivastava和Arul Murugan说,多靶点提供了一种有效的途径来应对耐药性,这将使药物能够应对病毒的突变。 Srivastava说:“病毒正在迅速变异,这意味着它正在修饰其蛋白质。如果我们有一种可以靶向多种蛋白质的药物,即使一种蛋白质发生突变,该药物仍将对其他蛋白质有效。” “我们有可能找到混合药物疗法选项,其中每种药物都可以高亲和力地结合特定的靶蛋白。” 例如,该研究提出了一种鸡尾酒疗法: baloxavir marboxil,那他霉素和RU85053,它们分别针对三种病毒蛋白,即3CL Main蛋白酶,木瓜蛋白酶样蛋白酶和RdRp。事实证明,这种药物混合物可有效治疗其他病毒传播的疾病,例如HIV。 Murugan说,通过筛查还发现了已经在临床试验中的药物,这一事实证实了他们方法的可靠性。他还说,这样的研究可以提供关于为什么某些药物无效的内在见解。例如,他们指出,羟氯喹是无效的,主要是因为它对病毒蛋白的结合亲和力很差。 该研究推荐用于测试的其他药物是tivantinib,olaparib,zoliflodacin,golvatinib,sonidegib,regorafenib和PCO-371。 本文还列出了多靶点药物,例如DB04016,酞菁,他达拉非,它们也可以有效对抗快速变异的冠状病毒。(生物谷Bioon.com) 资讯出处:Study identifies new potential treatments for COVID-19 原始出处:Murugan, N.A., Kumar, S., Jeyakanthan, J. et al. Searching for target-specific and multi-targeting organics for Covid-19 in the Drugbank database with a double scoring approach. Scientific Reports 10, 19125 (2020). doi.org/10.1038/s41598-020-75762-7