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《Science子刊：临床试验表明抗原竞争会破坏HIV疫苗的效力》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2019-11-22

  • 在一项新的临床研究中，来自美国、巴西、秘鲁和瑞士的研究人员给研究参与者仅接种HIV 抗原Gag/Pol，或者同时接种HIV 抗原Gag/Pol和Env，以便观察抗原竞争是否会干扰CD4 T细胞反应。他们发现当同时接种Gag/Pol和Env时，检测到的针对Gag/Pol的CD4 T细胞反应较低，这表明在疫苗中包含多种抗原可能会阻止最大的T细胞反应。相关研究结果发表在2019年11月20日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Antigenic competition in CD4+ T cell responses in a randomized, multicenter, double-blind clinical HIV vaccine trial”。

    具体而言，这项称为HVTN 084的临床研究，是一项随机、多中心、双盲1期临床试验，旨在研究Gag/Pol疫苗中添加Env是否会降低Gag/Pol特异性T细胞反应的幅度或广度。

    五十名志愿者每人肌肉内注射一次1×1010颗粒单位（PU）的rAd5 Gag/Pol和EnvA/B/C（按照3:1:1:1比例混合在一起）或5×109颗粒单位的rAd5 Gag/Pol。在未接种Env的疫苗接种组中，疫苗接种后4周通过细胞因子表达衡量的CD4+ T细胞反应显著高于接种Env的疫苗接种组，不过这两个疫苗接种组之间的CD8+ T细胞反应没有显著差异。

    他们进一步揭示与Gag/Pol和Env共免疫接种相比，在不存在Env的情况下，Gag/Pol特异性T细胞反应的广度更大。向Gag/Pol疫苗中添加Env抗原导致针对Gag/Pol的CD4+ T细胞反应率和幅度降低，以及抗原表位的宽度也下降了，这就证实了抗原竞争的存在。

    因此，基于T细胞的疫苗策略应旨在选择一套最简单的抗原，以减少单个疫苗组分对诱导最大可达到的免疫反应的干扰。

  • 原文来源：http://news.bioon.com/article/6747031.html
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  • 《Science子刊：诱导太多Th1细胞产生会破坏HIV疫苗的效力》
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    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2019-11-24
    • 如果HIV疫苗引起错误的免疫反应，则这种疫苗接种可能适得其反。如今，在一项新的研究中，来自美国埃默里大学等研究机构的研究人员从利用与HIV病毒存在紧密亲缘关系的SIV病毒开展的几项非人灵长类动物研究中收集到证据表明构建太多的软靶标（soft target）会削弱旨在提供预防病毒感染的疫苗接种。HIV靶向协助身体产生抗病毒免疫反应的辅助性T细胞（Th细胞）并在它们当中复制。他们发现至关重要的是，针对HIV的疫苗不能为这种病毒建立更多的安全避风港。相关研究结果发表在2019年11月20日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Strong TH1-biased CD4 T cell responses are associated with diminished SIV vaccine efficacy”。 论文通讯作者、埃默里大学耶克斯国家灵长类动物研究中心研究员Rama Rao Amara博士说，好消息是科学家们可以发现免疫系统出现差错的早期迹象。 论文共同作者Eric Hunter博士说：“为了诱导强劲的免疫反应，疫苗应当刺激适量的Th细胞产生，如果刺激过量的Th细胞产生，则会增强对这种病毒的敏感性。” 当疫苗接种产生太多特定类型的I型辅助性T细胞（Th1细胞）时，就会出现问题。这些细胞迁移到粘膜组织，比如直肠、子宫颈和阴道，在大多数感染中，HIV/SIV首先就从粘膜组织进入人体。 这些Th1细胞好比是应对僵尸攻击的第一批反应者。它们最初对抗HIV病毒，但随后被这种病毒接管。Amara说，人们需要的是Tfh细胞，它们停留在淋巴结中，并协助免疫系统产生针对这种病毒的抗体。他说，“我们并不是说Th1细胞是坏的。但是，如果你有太多的Th1细胞，它们会使得疫苗无法产生有效的保护。” 免疫学家猜测接种HIV疫苗可能会适得其反。HVTN 502/STEP临床试验（2004～2007）似乎出于这个原因搁浅了。但是从那以后，这个领域的科学家们学到了很多东西。 展望未来，继十年前在泰国成功进行RV144临床试验之后，HIV疫苗领域的科学家们感到乐观，并且正在进行大规模临床试验。 Amara，“我们需要获得有关佐剂如何将免疫反应引导到未来临床研究中的信息。疫苗效力不仅取决于免疫反应的程度，还取决于它的质量。” 佐剂是增强免疫反应的疫苗成分，而且目前正在进行的一些HIV疫苗研究将佐剂与HIV一部分的合成拷贝结合在一起。 在这篇新的论文中，这些研究人员从四项利用接种SIV或SHIV疫苗的恒河猴开展的研究中收集信息。取决于具体的研究，接种疫苗的猴子会在阴道内或直肠内遭受SIV或SHIV病毒攻击，这也是人类最常见的两种感染途径。 比如，针对阴道内SHIV研究而言，与未接种疫苗的猴子相比，接种了高水平抗病毒Th1细胞的猴子并未延迟SHIV感染。但是，那些接种了较低水平Th1细胞的猴子在一定程度上免受SHIV感染---在遭受8次SHIV攻击后，7只猴子中有2只仍然未被感染。直肠内SIV研究也取得了类似的效果：仅那些接种了较低水平Th1细胞的猴子得到了很好的保护。 被鉴定为具有破坏性的Th1细胞更倾向于持久地存在于粘膜组织而不是血液中，在血液中它们有时很难被发现。Amara说，研究人类候选HIV疫苗的科学家们应当研究它们是否还会产生过多的Th1细胞。如果人们必须从研究参与者那里获取粘膜组织样本，那将很麻烦。 Amara说：“在接种疫苗几个月后，我们发现与粘膜组织相比，很难在血液中看到Th1细胞。但是在初次疫苗接种一周后，我们可以在血液中观察到Th1细胞基因表达的特征，这使得我们可以对粘膜组织的未来情况进行预测。”他说，这些信息可以帮助免疫学家设计更可靠地抵抗HIV感染的疫苗。
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  • 《Science子刊：通用型流感疫苗来了，已开展人体临床试验》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-07-15
    • 全世界范围内，季节性流感每年导致多达650000人死亡，由于流感病毒变异速度如此之快，因此每年都必须开发一种新疫苗，从而难以长期预防感染。此外，这些年度疫苗只能对抗流行的人类流感病毒毒株，而不能针对可能从动物身上产生的其他毒株提供保护。 2022年7月13日，美国国立卫生研究院（NIH）的研究人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：An inactivated multivalent influenza A virus vaccine is broadly protective in mice and ferrets 的研究论文。 该研究开发了一种通用型流感疫苗，由灭活的全病毒禽流感亚型 A 型流感疫苗组成，这种流感病毒构成了当前大多数流感病例。该疫苗由 H1N9、H3N8、H5N1 和 H7N3 亚型组成，还包括多种病毒蛋白，可引发广泛的保护性 B 细胞和 T 细胞反应。 该疫苗被证明能够保护动物模型小鼠和雪貂免受多种甲型流感病毒的侵害，包括 1918 H1N1 毒株，高致病性禽流感 H5N8 毒株和 H7N9，以及其他来自人类、禽类和猪的潜在致命流感毒株。目前，该疫苗已获得 FDA 批准，正在进行人体临床试验。 该疫苗可以通过注射或鼻内给药，保护小鼠和雪貂免受各种人类、猪和禽流感病毒株的侵害。与对照动物相比，接种疫苗的动物表现出病毒滴度、肺病理学和宿主炎症反应的显著降低。 制造这种疫苗的方式类似于目前生产季节性流感疫苗的方法，这意味着制造这种通用型候选疫苗可能相对简单且便宜。此外，在接受疫苗的小鼠、雪貂或兔子中没有观察到毒性，这表明该候选疫苗在人类中可能是安全的，当然这还要临床试验的进一步验证。 目前，该通用型流感疫苗已获得 FDA 批准进行人体临床试验，已于今年6月份在 NIH 临床中心开展旨在验证安全性和免疫原性的1期临床试验。 多年来，世界各地的研究人员一直在尝试开发一种通用流感疫苗，这样酒可以让科学家和制药公司免于每年预测流行毒株并重新设计疫苗。 论文作者表示，这种新的候选疫苗可以作为流行前流感疫苗和超季节性流感疫苗广泛应用，而且这种疫苗成本低廉，易于在全球范围内分发。
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