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2023年11月3日,加利福尼亚大学等机构的研究人员在Science发表题为Formaldehyde regulates S-adenosylmethionine biosynthesis and one-carbon metabolism的文章。
单碳代谢是细胞代谢的一个重要分支,与表观遗传调控交叉。该研究展示了甲醛(FA)是如何通过抑制细胞中主要甲基供体s -腺苷蛋氨酸(SAM)的生物合成来调节一碳代谢的,甲醛是一种来自内源性来源和环境暴露的一碳单位。
FA与蛋白质组中特权的高反应性半胱氨酸位点发生反应,包括s -腺苷甲硫氨酸合成酶亚型1 (MAT1A)中的Cys120。FA暴露抑制MAT1A活性,降低SAM产生,具有mat -异构体特异性。慢性FA超载的遗传小鼠模型显示SAM和特定组蛋白和基因的甲基化减少。Mat1a及相关基因的表观遗传和转录调控是FA依赖性SAM耗竭的补偿机制,揭示了FA和SAM单碳单元之间的生化反馈循环。