《脑阿片系统在卒中损伤中的神经保护作用》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-03-29
  • 迫切需要新的神经保护疗法来改善缺血性中风后的神经元恢复并延长治疗窗或抵消组织型纤溶酶原激活剂(tPA)的一些不利作用。 这些进展可为缺血性卒中患者提供更有效和安全的治疗方案。 阿片类药物系统在过去几年引起了强烈的兴趣,目前正在研究它作为中风药物治疗的可行靶点。 在这篇综述中,我们关注不同的阿片受体(ORs)及其在中枢神经系统(CNS)中的分布以及缺血性中风对其再分布的影响。 我们还讨论了在缺血性中风期间使用选择性和非选择性和/或同时靶向ORs进行神经保护的研究。

相关报告
  • 《研究显示新冠病毒在血液中留下脑损伤标志物》

    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2024-08-23
    • 2023年12月22日发表在《自然通讯》上的一项研究描述了尽管炎症血液测试正常,但新冠感染几个月后,脑损伤的标志物如何出现在血液中。 利物浦大学和伦敦国王学院的研究团队的这一发现,增加了新冠感染如何导致一系列神经系统症状的复杂图景。 “在新冠大流行期间,很明显,很大一部分住院患者,甚至是那些轻微感染新冠感染的患者,都出现了神经系统并发症。” 目前的研究观察了来自英格兰和威尔士的800名新冠肺炎住院患者的血液样本,其中一半患有新的神经疾病。研究人员观察了血液中炎症蛋白(细胞因子)、抗体和脑(神经胶质)损伤蛋白的水平。 作者发现,在康复的早期阶段(感染后不到6周),新冠肺炎康复者的标志物升高,而那些有或没有经历过神经系统并发症的人之间没有差异。6周后,只有在疾病急性期出现神经症状的参与者中才能看到标志物的升高。 “这些脑损伤标记物与疾病急性期失调的系统先天和获得性免疫反应有关,并表明这些可能是治疗的靶点,”
  • 《星形胶质细胞LRP1使线粒体转移到神经元,并通过抑制ARF1乳酸化减轻脑缺血性卒中》

    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2024-09-29
    • 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 (LRP1)是一种内吞/信号细胞表面受体,调节多种细胞功能,包括细胞存活、分化和增殖。LRP1以前曾被认为与神经退行性疾病的发病机制有关,但其功能并不一致。因此,LRP1是否以及如何维持大脑稳态仍有待阐明。在这里,我们报道星形胶质细胞LRP1通过减少乳酸产生和ADP-核糖基化因子1 (ARF1)的乳酸化来促进星形胶质细胞到神经元的线粒体转移。在星形胶质细胞中,LRP1抑制葡萄糖摄取、糖酵解和乳酸产生,导致ARF1的乳酸化减少。在缺血性卒中小鼠模型中,抑制星形胶质细胞LRP1减少了线粒体向受损神经元的转移,并加重了缺血再灌注损伤。此外,我们检测了中风患者的乳酸水平。中风患者脑脊液(CSF)乳酸水平升高,并与星形胶质细胞线粒体呈负相关。这些发现揭示了LRP1通过线粒体介导的星形胶质细胞-神经元间的对话在脑缺血性卒中中的保护作用。