日本药企盐野义（Shionogi）近日宣布，其新冠肺炎口服抗病毒药物Xocova（ensitrelvir fumaric acid，代码：S-217622，以下简称“ensitrelvir”）125mg片剂已获得日本厚生劳动省（MHLW）紧急监管批准：用于治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染。该批准是通过《药品和医疗器械法案》第14-2-2条规定的紧急监管批准制度授予的。根据盐野义与MHLW于2022年3月签署的Xocova国内供应基本协议，日本政府与MHLW签订的购买100万疗程Xocova的合同现已生效。
Xocova是一种口服抗病毒药物，每日一次为期5天疗程，用于治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。Xocova是北海道大学与盐野义联合研发的一种3CL蛋白酶抑制剂。3CL蛋白酶对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的复制至关重要。ensitrelvir通过选择性抑制3CL蛋白酶，抑制新冠病毒的复制。
根据2/3期临床试验2b期部分获得的结果，盐野义于2022年2月25日在日本申请了生产和销售申请，要求在“有条件批准系统”下进行审查。5月27日，盐野义根据《药品和医疗器械法案》修订后新设立的“紧急监管审批制度”重新提交了申请，要求进行审查。7月20日，日本药学事务和食品卫生理事会会议审议了Xocova的紧急批准，并根据盐野义所提交的研究3期部分的结果继续进行了审查，该3期部分结果证实，研究达到了主要终点。
值得一提的是，Xocova是日本新的紧急批准制度下批准的第一种药物。盐野义首席执行官Isao Teshirogi博士表示：“我们很自豪能够迈出这一里程碑式的一步，这标志着我们开始为民众从SARS-CoV-2感染中康复做出真正的贡献。盐野义将继续努力，不仅在日本，而且在全世界，包括中低收入国家（LMIC），提供治疗SARS-CoV-2感染的新选择。”
盐野义将继续致力于获得Xocova的完全批准，并继续寻求全球注册，包括与Medicines Patent Pool（药品专利池）合作，以提供LMIC准入，并扩大和加强盐野义的制造和全球供应链。
MHLW授予Xocova紧急监管批准，基于在亚洲（主要是日本）有轻度/中度症状的COVID-19患者中开展的2/3期研究的2期部分（497例，包括2a期和2b期部分）和3期部分（1821例）的结果，这些结果证实了Xocova的预期疗效及可接受的安全性。
Xocova是第一种在奥密克戎（Omicron）变体流行期间、在轻中度SARS-CoV-2感染患者（无论风险因素或疫苗接种状态如何）中同时显示出对5种典型Omicron相关症状（主要终点）具有临床症状疗效和抗病毒疗效（关键次要终点）的抗病毒药物。
先前公布的2期临床试验数据显示，接受ensitrelvir治疗的患者在第4天（第3次给药后）病毒滴度和/或病毒RNA显著快速降低。此外，在体外初步研究中，ensitrelvir对奥密克戎（Omicron）子变体BA.2和其他现有变体具有相似的抗病毒活性。
Xocova 2/3期研究的3期部分在1821例有轻度/中度症状的COVID-19患者中开展，评估了ensitrelvir（2个剂量组；高剂量和低剂量）与安慰剂，每天口服一次，持续治疗5天，对COVID-19临床症状的消除情况。该研究在日本、韩国、越南共入组了1821例患者，不论其COVID-19进展的危险因素如何。大多数患者以前接种过疫苗。
该研究的主要终点是：在症状出现后72小时内随机化的患者中，首次消除5种主要COVID-19症状（鼻塞或流涕、喉咙痛、咳嗽、发热或发烧、低能或疲劳）的时间，这些症状是新型冠状病毒（SARS-CoV-2）奥密克戎（Omicron）变体感染的特征。这5种评估症状，是经过咨询医学专家和监管机构（包括日本厚生劳动省[MHLW]、日本药品和医疗器械署[PMDA]、美国食品和药物管理局[FDA]）并根据其科学和医疗有效性进行选择的。
数据显示，在这一人群中，与安慰剂相比，低剂量ensitrelvir（日本提交批准的剂量水平）治疗组5种新冠肺炎症状首次消除的中位时间显著缩短：167.9小时 vs 192.2小时，差异=24小时，具有统计学意义（p=0.04）。
此外，在第4天（第3次给药后）病毒RNA减少的关键次要终点方面：与安慰剂相比，ensitrelvir在病毒RNA最小二乘均值变化方面显示出显著差异（p<0.0001）；与安慰剂相比，减少了1.4 log10拷贝/mL以上，与之前的研究中观察到的结果相似。安全性方面，2种剂量的ensitrelvir均具有良好的耐受性，研究中没有严重的不良事件或死亡。在低剂量组中，最常见的治疗相关不良事件是高密度脂蛋白降低和血甘油三酯升高，如之前的研究所观察到的。
原文出处：Xocova (Ensitrelvir Fumaric Acid) Tablets 125mg Approved in Japan for the Treatment of SARS-CoV-2 Infection, under the Emergency Regulatory Approval System
