《Cell:重磅!全球首位女性艾滋病患者或已被治愈,特殊干细胞移植》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2023-03-20
  • 艾滋病(HIV),由人类免疫缺陷病毒引起的获得性免疫缺陷综合征,1982年定名,是当前最棘手的医学难题之一,根据世卫组织和联合国艾滋病规划署的估计,全世界每年新发病例超180万例。在中国,每年因此病死亡人数超3万人,目前没有疫苗可以预防,也没有治愈这种疾病的有效药物或方法。

     

    艾滋病主要通过血液和体液传播,如进行不洁性行为、母婴传播以及注射毒品和不洁血制品等。由于HIV攻击人体的免疫细胞,故可使患者逐渐丧失免疫功能,患者普遍死于各种继发感染或恶性肿瘤。因此艾滋病具有很强的危害性。

     

    2023年3月17日,美国威尔康奈尔医学院的研究人员在" Cell "期刊上发表了一篇题为" HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant "的研究论文。

     

    该研究显示,来自脐带血的特殊干细胞移植很可能治愈了一名纽约女性患者的白血病和HIV,这是首次成功治疗的女性艾滋病患者。

     

    该患者是继伦敦病人、柏林病人、杜塞尔多夫病人之后,第四例获发表的艾滋病治愈病例,他们都是因为接受了特殊的干细胞移植而治愈的患者。

    干细胞移植,是一种用于治疗某些癌症的方法,如白血病,通过从供体转移未成熟的血细胞来重新填充受体的骨髓。CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体,CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后,细胞缺乏CCR5受体,HIV病毒也就无法感染。

     

    在该研究中,患者是一名中年混血女性,在诊断为急性HIV-1感染并接受抗逆转录病毒治疗4年后患上了急性髓系白血病。

     

    2017年,患者接受了具有CCR5 Δ32/Δ32基因突变的脐带血干细胞移植以治疗白血病,随后急性髓系白血病得到缓解。

     

    在移植后55个月时,她仍保持无癌状态,且CCR5 Δ32/Δ32脐带供体细胞具有100%的嵌合性。此外,所有临床实验室检测均显示无法检测到HIV RNA水平,这表明病情缓解,可能治愈HIV-1。

     

    经过患者同意,患者选择在移植后37个月中断她的抗逆转录病毒治疗方案,HIV-1 RNA水平在抗逆转录病毒治疗中断后18个月仍未检测到,预示着HIV-1缓解和可能的HIV-1治愈。

    研究人员表示,在不接受抗逆转录病毒治疗的情况下,移植后没有可检测到循环复制能力强的病毒。在抗逆转录病毒疗法中断前的多个点在血浆中检测到抗逆转录病毒,但在抗逆转录酶疗法中断后没有检测到,这证实了无抗逆转录病毒的HIV-1缓解和可能治愈。

     

    研究作者表示,该方法扩大了潜在患者的范围,他们主张全线建立脐带血库,鼓励捐献,然后对捐献的血液进行CCR5Δ32突变检测。

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/67b4e631892e.html
相关报告
  • 《Cell 重磅!全球首位女性艾滋病患者或已被治愈,艾滋病治愈或许迎来新机遇》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-03-17
    • 此前,有两名男性通过CCR5Δ32纯合(CCR5Δ32/Δ32)异体成体干细胞移植治愈了HIV-1。 2023年3月16日,威尔康奈尔医学院许静美(音译,Hsu Jingmei)团队在Cell 在线发表题为“HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant”的研究论文,该研究报告了一名接受CCR5Δ32/Δ32单倍相合脐带血移植(脐带血细胞与来自成人的单倍相合干细胞结合)治疗急性髓系白血病(AML)的混血女性的第一例缓解和可能的HIV-1治愈。 移植后第14周,脐带血嵌合率为100% CCR5Δ32/Δ32,并持续随访4.8年。免疫重建与以下因素相关:(1)丧失可检测复制能力的HIV-1储存库,(2)丧失HIV-1特异性免疫反应,(3)体外对X4和R5实验室变体的耐药性,包括移植前的自体潜伏储存库分离物,以及(4)移植后37个月开始停用抗逆转录病毒治疗,伴病毒血症18个月的HIV-1控制。总之,CCR5Δ32/Δ32单倍相合移植实现了缓解和可能的HIV-1治愈。 另外,2023年2月20日,德国海因里希·海涅大学Björn-Erik Ole Jensen等人在Nature Medicine在线发表题为”In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation“的研究论文,该研究描述了一例长期HIV-1缓解的53岁男性患者,他在进行了异基因CCR5Δ32/Δ32 HSCT治疗急性髓系白血病后被监测了9年以上。尽管在外周血T细胞亚群和组织来源样本中(通过液滴数字PCR和原位杂交)检测到零星的HIV-1 DNA痕迹,但在人化小鼠中(重复的体外定量和体内生长试验)没有发现复制能力病毒。低水平的免疫激活和减弱的HIV-1特异性体液和细胞免疫反应表明缺乏持续的抗原生产。在分析治疗(CCR5Δ32/Δ32 HSCT)中断四年后,病毒反弹的缺失和HIV-1抗原持久性的免疫相关性缺乏是HIV-1治愈的强有力证据。 全世界有近3800万人携带HIV-1病毒,其中美国估计有120万人。HIV-1感染是无法治愈的,因为HIV-1潜伏在长寿命的静息记忆CD4+ T细胞中。当抗逆转录病毒治疗(ART)停止时,这些潜伏的前病毒会加剧病毒血症,需要终身治疗。CCR5是一种β趋化因子受体基因,是HIV-1感染CD4+ T细胞的主要共受体。 纯合子CCR5Δ32移码突变删除了编码区32个碱基对(CCR5Δ32/Δ32),消除了CCR5的细胞表面表达。这种变化赋予了对CCR5-tropic HIV-1变异的天然抗性。大约10%的北欧白人携带CCR5基因Δ32突变;然而,只有1%的突变是纯合的。移植CCR5Δ32/Δ32干细胞可以根除HIV-1储存库,将免疫系统替换为对HIV-1有抗性的免疫系统,最终使因潜在疾病需要移植的PLWH得到HIV-1缓解和治愈。先前报告了两例已发表的HIV-1治愈病例,使用不相关的成人CCR5Δ32/Δ32干细胞捐赠者。 柏林病人:Timothy Brown是一名感染了HIV-1和急性髓系白血病(AML)的白人男子。他接受了类淋巴细胞抗原(HLA)匹配的CCR5Δ32/Δ32成人无血缘关系供体干细胞移植。AML复发后,他接受了同一捐赠者的第二次移植。他被认为治愈了HIV-1和AML。12年后,他死于AML复发,没有抗逆转录病毒治疗后HIV-1反弹的证据。 伦敦病人:Adam Castillejo,接受了HLA匹配CCR5Δ32/Δ32成人非亲缘捐赠者干细胞移植治疗他的霍奇金淋巴瘤。据报道,他在接受抗逆转录病毒治疗18个月后病情缓解,30个月后痊愈,没有出现HIV-1病毒血症反弹。 此外,Duesseldorf患者是一名HIV-1感染者,他也因急性髓性白血病接受了成人CCR5Δ32/Δ32干细胞移植,在抗逆转录病毒治疗中断(ATI)后出现了6个月的病毒血症。在撰写本报告时,没有最新的出版信息可以确定更长的缓解时间或HIV-1治愈时间。 使用CCR5Δ32/Δ32的干细胞移植是罕见的,因为CCR5Δ32/Δ32在人群中的患病率极低,而且很少有登记对成人干细胞捐赠者进行这种突变的筛查。然而,脐带血(CB)可能是种族多样化的PLWH更好的供体干细胞。即使移植物只与HLA部分匹配,且移植物抗宿主病较少,CB也能成功移植。在国际孕产妇儿科青少年艾滋病临床试验 (IMPAACT) P1107研究(NCT02140944)中,研究人员假设获得预先筛选的CCR5Δ32/Δ32基因突变脐带血单位(CBUs)将扩大非白人HIV-1感染者的供体细胞池。 该研究报告了一名中年混血女性,她在被诊断为急性HIV-1感染并接受抗逆转录病毒治疗4年后患上AML,缓解和可能的HIV-1治愈。她被移植了来自StemCyte国际脐带血中心注册中心(StemCyte)的CCR5Δ32/Δ32纯合子CBU,结合CD34选择的来自具有野生型CCR5等位基因的单倍相合亲缘供体的干细胞。 参与者的移植导致CCR5Δ32/Δ32 CB细胞快速植入和免疫替代,AML缓解。在移植前,HIV-1复制被抑制到临床无法检测到的水平,即使在ART中断后也能保持。相关的病毒、免疫和潜伏的HIV-1库研究与外周血中HIV-1的消除一致,这在移植前是可检测到的。移植后55个月,她仍然没有癌症,停用抗逆转录病毒疗法18个月后也没有病毒反弹,这表明她的病情有所缓解,可能治愈HIV-1。在停用抗逆转录病毒治疗后,没有检测到循环复制能力强的前病毒库。抗逆转录病毒(ARVs)在ART中断前的多个时间点在血浆中检测到,但在ART中断后没有检测到,证实了无ART的HIV-1缓解和可能治愈。 参考消息: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00173-3#%20
  • 《世界第三例艾滋病治愈患者出现?干细胞移植后她体内的HIV消失了》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-02-20
    • 艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒,它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。 据联合国艾滋病规划署数据,目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人,且已累计导致超过3500万人死亡。然而,至今仍未开发出有效的艾滋病疫苗,现有的抗逆转录病毒药物(ART)也只能抑制病毒,而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。 2022年2月15日,加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上报告了一个艾滋病治疗案例:一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者,在停止艾滋病药物治疗后,已经长达14个月没有检测到HIV病毒了。 这是继“柏林病人”和“伦敦病人”之后第三个经干细胞移植实现艾滋病长期缓解的病例。 该研究是由加州大学洛杉矶分校 Yvonne Bryson 博士和约翰霍·普金斯大学 Deborah Persaud 博士领导的国际孕产妇/儿童/青少年艾滋病临床试验网络(IMPAACT)P1107观察性研究。该研究起始于2015年,旨在观察25名HIV感染者在接受了CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病发展情况。 CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体,CCR5 Δ32/Δ32 基因突变后,细胞缺乏CCR5受体,HIV病毒也就无法感染。对于感染HIV病毒的白血病患者,首先通过化疗杀死癌细胞,在移植具有CCR5基因突变的造血干细胞,有可能在治愈白血病的同时,让患者体内的HIV病毒无法感染,从而逐渐清除HIV病毒,实现艾滋病的长期缓解,甚至是治愈。 这名女性患者,在被诊断患上急性髓性白血病时,已经接受了4年的艾滋病抗逆转录病毒(ART)治疗。在进行化疗后,她的白血病得到了缓解。在接受干细胞移植前,她的HIV病毒控制的不错,但是能够检测到HIV病毒存在。2017年,她接受了CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植,在移植100天后,这些干细胞被成功植入,且体内已经检测不到HIV病毒。在移植后37个月,她停止了抗逆转录病毒(ART)药物治疗。停止治疗后长达14个月内,患者体内依然没有检测到HIV病毒,也就是干细胞移植实现艾滋病额长期缓解。 在此之前,一共有2名艾滋病患者通过这种干细胞移植实现艾滋病的长期缓解,或者说“治愈”,分别是“柏林病人”和“伦敦病人”,前者是一名白人男性,后者是一名拉丁裔男性。 柏林病人广为人知,在很长一段时间里,他是地球上唯一被治愈的艾滋病患者,他名叫 Timothy Ray Brown ,他在1995年被发现感染艾滋病,此后一直接受抗逆转录病毒治疗(ART),2006年,他患上了急性髓细胞白血病,2007年,他接受了CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植,不仅治好了白血病,体内的HIV病毒也彻底消失了。此后差偶偶12年时间里,他没有在检测到HIV病毒,因此被认为是治愈了艾滋病。2020年9月,他死于白血病复发。 在很长一段时间里,柏林病人是唯一一个被治愈的艾滋病患者,直到2019年3月5日。 这一天,Nature 发表了一篇题为:HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的论文。 一名感染了HIV病毒的霍奇金淋巴瘤患者,在接受CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植后,霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗,同时,他在长达30个月的时间里,体内没有再检测到HIV病毒。 2020年3月10日,Lancet HIV 期刊发表论文,在对“伦敦病人”治疗后连续4年的跟踪研究后,将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告了世界上第二个彻底治愈的艾滋病患者出现。 第三例干细胞移植后的艾滋病长期缓解病例表明,应当考虑CCR5 Δ32/Δ32 干细胞移植以实现缓解和治愈这种需要造血干细胞移植治疗其他疾病的HIV感染者。 此外,哈佛大学医学院徐宇教授曾于2020年8月和2021年11月,发现两例未经干细胞移植等治疗的实现自愈的艾滋病患者,分别将其称为“旧金山病人”和“埃斯佩兰萨病人”。这两人均为精英控制者,他们自身的免疫系统在无需药物治疗的情况下,就足以抑制HIV病毒,将其控制在安全范围内。而这两人可谓精英控制者中的精英,仅靠自身免疫系统就实现了清除HIV病毒。 而在2019年9月11日,北京大学邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表研究论文。 该临床试验,利用CRISPR基因编辑技术,在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑,实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。然后对一个患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性进行治疗。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解,病人的T细胞呈现一定程度上对HIV病毒的抵抗能力,且未发现脱靶效应和副作用。