《硫化氢和自噬:一把双刃剑》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-03-30
  • 硫化氢(H2S)被认为是在广泛的生理和病理条件中起重要作用的第三种气体信号分子。 然而,H2S在自噬中的作用存在一些争议。 最近的研究表明,许多信号通路参与H2S的自噬过程,如PI3K / Akt / mTOR,AMPK / mTOR,LKB1 / STRAD / MO25和miR-30c信号通路。 另一方面,许多信号通路在H2S的抗自噬作用中发挥重要作用,包括SR-A,PI3K / SGK1 /GSK3β,PI3K / AKT / mTOR,Nrf2-ROS-AMPK,AMPK / mTOR, 和JNK1信号通路。 设计和鉴定新型H2S释放供体/药物以通过介导人类疾病中的自噬增加治疗效果。 在这篇综述中,总结了哺乳动物体内的H2S代谢,并进一步讨论了信号通路在H2S介导的自噬中的作用。

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  • 《佩尔米安盆地是一把双刃剑》

    • 来源专题:油气开发与利用
    • 编译者:cncic
    • 发布时间:2020-02-03
    • 埃克森美孚(ExxonMobilCorp.)和雪佛龙(ChevronCorp.)发现,佩尔米安盆地是一把双刃剑:那里的页岩资源激增,压低了全球能源价格。北美最大的石油勘探者上周五公布了多年来最差的业绩,其几乎所有业务都表现不佳。罪魁祸首:从天然气到汽车燃料和聚乙烯等所有产品的供应过剩。埃克森美孚(Exxon)上周五表示,全球最大页岩气田的产量不会平稳、不间断地扩张,令一些分析师失望。由于公司增加了新项目的支出,现金流未能支付过去10个季度第八季度的股息。对雪佛龙而言,虽然Permian油井帮助将全球产量提升至的历史最高水平,但这还不足以弥补气田价值的大规模减记和十年来最严重的季度亏损。分析师们质疑,该公司是否有足够的油罐,以在2020年代中期之后保持增长。花旗集团(CitigroupInc.)分析师阿拉斯泰尔西姆(AlastairSyme)表示,埃克森美孚需要国际原油价格在每桶100美元左右,以支付项目支出和股息支出。这远高于第四季度的62美元平均水平。要了解美国页岩气的不祥趋势,请单击此处。瑞穗证券美国有限责任公司资深石油行业分析师保罗·桑基(Paul Sankey)在给客户的一份报告中表示:"股东回报不佳,债务上升表明,有吸引力的股息收益率是不可持续的。这些大型石油业绩令人担心的是,它们出现在一个季度内,平均价格为 62 美元/桶。投资者反冲。埃克森美孚股价上周五大幅下挫,在不到3个小时内市值蒸发了120亿美元。该股上一次交易处于低位是在2010年末,当时首席执行官达伦·伍兹(Darren Woods)刚刚上任的供应和运输副总裁,仍有数次晋升,远离最高职位。雪佛龙股价也大幅下挫,跌幅高达4.5%,这是道琼斯工业平均指数当日表现最差的一次。壳牌周四的黯淡财报预示了业绩疲软,这促使这家欧洲超级巨头放慢了股票回购速度。痛苦远未结束:伍兹警告说,到2020年,其化工业务的状况将继续"充满挑战",并预测全球天然气过剩需要一些时间才能解决。他说,多年来新项目的高支出将使埃克森美孚"抓住最终上涨"的价格。大石油正处于关键时刻,投资者越来越担心化石燃料在全球变暖中的作用。疲软的季度业绩可能会削弱投资者对股息的信心,这些股息迫使投资者押注于埃克森美孚、荷兰皇家壳牌(RoyalDutchShellPlc)和雪佛龙(Chevron)等公司。借用的时间。埃克森美孚每年350亿美元的上游投资组合重建,吞噬了如此多的现金,以至于公司无法持续从现金流中支付股息,严重依赖资产出售和借款来支付支出。这家超级巨头第四季度的资本支出超出分析师预期36%,表明埃克森美孚承诺从巴西的海上石油到莫桑比克的液化天然气,进行大量新投资。不包括出售挪威资产的37亿美元,每股收益为41美分,为2016年以来的最低水平。根据RBC资本市场的数据,化学品亏损3.55亿美元,是自2006年以来该业务首次出现负收益。
  • 《COVID-19和SARS-CoV-2中的ACE2:一把双刃剑?》

    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:苑晓梅
    • 发布时间:2020-05-13
    • 人血管紧张素转换酶2(ACE2)是促进SARS-CoV进入细胞的常见受体。在感染过程中,表达ACE2的组织成为直接目标,出现严重的病理变化和进行性多器官衰竭,甚至导致死亡。但是,作为肾素-血管紧张素系统(RAS)的重要组成部分,ACE2在生理环境中又具有保护作用,包括维持心血管稳态,液体和电解质平衡。缺乏ACE2的保护作用会导致RAS失调,从而在COVID-19疾病等多种病理情况下发生急性变化。这种潜在的共享机制也可能是SARS-CoV-2驱动的致病机制的分子解释。本文合理地推测了几种可能的临床管理方向,包括旨在恢复由ACE2缺乏引起的RAS失调的宿主定向疗法。从SARS和COVID-19爆发中学习到的有关ACE2的丰富知识,尽管存在固有的局限性,但仍可为新兴疾病的大流行防范提供有用的线索。