《调节1型糖尿病患者β细胞自身免疫的挑战》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2018-11-19
  • 随着大约四十年前的概念进展,1型糖尿病代表一种自身免疫性疾病,人们希望很快就会出现基于免疫的疗法来预防和逆转这种疾病。然而,尽管有数十项临床试验试图实现这些目标,但这种承诺仍未实现,至少是以务实的形式。事后看来,有几个重要原因可能导致这种令人失望的结果,包括未能认识到疾病的异质性,不恰当地使用啮齿动物的疾病模型,解决疾病的免疫和代谢贡献的不足,次优的试验设计,以及对1型糖尿病的发病机制缺乏清晰的认识。在本系列文章中,我们将传达这些领域的最新知识如何与疾病分期相关的努力以及临床试验中出现的机械数据相结合,提供谨慎乐观的态度,即基于免疫的方法可预防1型糖尿病患者β细胞的丢失。进入临床实践。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2015-11-25
    • 自噬是否被改变的2型糖尿病(T2D)的患者的白细胞,氧化和内质网应激是否调节这一机制,这些仍然是未知的。本试验研究了103位2型糖尿病患者白细胞的代谢参数、氧化应激、染色质凝聚、内质网应激和自噬参数。与对照组相比,患者表现出葡萄糖,胰岛素,胰岛素抵抗和糖化血红蛋白(HbA1c)的增加。白细胞内,总线粒体活性氧(ROS)升高,线粒体质量降低和染色质凝聚增加(P <0.05)。 内质网应激是在糖尿病患者中,谁显示的增强葡萄糖调节蛋白78 kDa的(GRP78),磷酸化的真核翻译起始因子2,亚基1α(P-eIF2α的),并激活转录因子6(ATF6)水平(对也被激活< 0.05)。研究还观察到的Beclin 1和总活性氧之间增加了自噬标记物,微管相关蛋白轻链-3(LC3)-II和的Beclin 1(P <0.05)呈显著性正相关(r = 0.667),GRP78(R = 0.925)和P-eIF2α相关(r = 0.644)。研究结果说明,在2型糖尿病患者的白细胞中,自噬与氧化应激和内质网应激的信号通路传导有关联。
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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2018-11-19
    • 精准医学已成为治疗复杂疾病方法的热点。定义概念依赖于对疾病发病机理和治疗机制的详细了解。尽管1型糖尿病领域已经获得了对几种疗法的疾病内型和疗效指标的新见解,但这些都尚未获得许可,部分原因是免疫抑制性副作用超出了胰岛自身免疫的控制范围。随着基础科学发现,包括使用基于抗原的免疫疗法,旨在调节免疫系统的新策略继续出现。单一药物或方法似乎不太可能阻止所有患有1型糖尿病或有1型糖尿病风险的人的疾病进展;因此,依赖于患者亚组和疾病内型知识的定制方法正在引起关注。最近对疾病机制和新出现的试验数据的见解正在转化为组织特异性预防β细胞功能和存活进行性丧失的机会。迄今为止的结果表明将胰岛自身抗原及其肽施用于患有1型糖尿病或具有1型糖尿病风险的接受者的可行性,安全性和耐受性。机械研究的结果表明胰岛自身免疫有利变化,有免疫调节的迹象。仍存在重大挑战,包括与剂量和给药频率,给药途径和佐剂使用有关的挑战。然而,已经制定了针对1型糖尿病中的组织特异性和个性化医疗的第一步,这将指导未来的研究诱导免疫耐受以干预胰岛自身免疫和疾病的发生和发展。