《调节1型糖尿病患者β细胞自身免疫的挑战》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2018-11-19
  • 随着大约四十年前的概念进展,1型糖尿病代表一种自身免疫性疾病,人们希望很快就会出现基于免疫的疗法来预防和逆转这种疾病。然而,尽管有数十项临床试验试图实现这些目标,但这种承诺仍未实现,至少是以务实的形式。事后看来,有几个重要原因可能导致这种令人失望的结果,包括未能认识到疾病的异质性,不恰当地使用啮齿动物的疾病模型,解决疾病的免疫和代谢贡献的不足,次优的试验设计,以及对1型糖尿病的发病机制缺乏清晰的认识。在本系列文章中,我们将传达这些领域的最新知识如何与疾病分期相关的努力以及临床试验中出现的机械数据相结合,提供谨慎乐观的态度,即基于免疫的方法可预防1型糖尿病患者β细胞的丢失。进入临床实践。

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    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2015-11-25
    • 自噬是否被改变的2型糖尿病(T2D)的患者的白细胞,氧化和内质网应激是否调节这一机制,这些仍然是未知的。本试验研究了103位2型糖尿病患者白细胞的代谢参数、氧化应激、染色质凝聚、内质网应激和自噬参数。与对照组相比,患者表现出葡萄糖,胰岛素,胰岛素抵抗和糖化血红蛋白(HbA1c)的增加。白细胞内,总线粒体活性氧(ROS)升高,线粒体质量降低和染色质凝聚增加(P <0.05)。 内质网应激是在糖尿病患者中,谁显示的增强葡萄糖调节蛋白78 kDa的(GRP78),磷酸化的真核翻译起始因子2,亚基1α(P-eIF2α的),并激活转录因子6(ATF6)水平(对也被激活< 0.05)。研究还观察到的Beclin 1和总活性氧之间增加了自噬标记物,微管相关蛋白轻链-3(LC3)-II和的Beclin 1(P <0.05)呈显著性正相关(r = 0.667),GRP78(R = 0.925)和P-eIF2α相关(r = 0.644)。研究结果说明,在2型糖尿病患者的白细胞中,自噬与氧化应激和内质网应激的信号通路传导有关联。
  • 《1型糖尿病患者自身抗原发现和表征》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-05-09
    • 1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其部分由T细胞介导的产生胰岛素的β细胞的破坏引起。具有遗传易感性的疾病的高风险是通过存在两种或更多种针对胰岛素的自身抗体,65kDa形式的谷氨酸脱羧酶(GAD65),胰岛素瘤相关蛋白2(IA-2)和锌来预测的。转运蛋白8(ZnT8)。尽管有这方面的知识,我们仍然不知道是什么导致对这些自身抗原的耐受性破坏,我们对T1D病因学和病理生理学的理解不完全。最近已经使用创新技术发现了几种新的自身抗体,但是它们在监测疾病发展和治疗方面的潜在效用以及它们在T1D的病理生理学和病因学中的作用都没有被探索过。此外,已经报道了新抗原的产生(通过翻译后修饰,包含抗原或抗原的两个不同区域的杂合肽的形成,替代的开放阅读框使用和RNA剪接变体的翻译),并且靶向这些新抗原的自身反应性T细胞具有已经确定。总的来说,这些新研究提供了一个概念框架来理解自我耐受的分解,如果这种修饰发生在组织或疾病特定的背景下。最近由国家糖尿病,消化和肾脏疾病研究所主办的研讨会汇集了研究人员,他们正在使用新的方法和技术来鉴定自身抗原并表征对这些蛋白质的免疫反应。具有不同专业知识的研究人员分享想法并确定资源,以加速抗原发现和T1D中自身免疫反应的检测。该知识的应用将指导用于鉴定用于疾病进展和治疗反应监测的改进的生物标志物的策略,并且最终将形成新的抗原特异性治疗的基础。本视角强调了研讨会上解决的关键问题,并确定了未来调查的领域。