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《HIV感染并发心血管疾病发病机制研究进展》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 李越
  • 发布时间：2013-05-23
  • 随着高效抗反转录病毒治疗(HAART)的应用,心血管疾病(CVD)已经成为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者死亡的一个重要原因。据报道,HIV感染人群的CVD发病率至少是普通人群的3倍。因此,HIV感染并发CVD的发病机制成为艾滋病(AIDS)研究最关注的领域之一。现对HIV感染者独特的CVD危险因素及宿主、HIV和抗反转录病毒药物等三个方面致病机制研究的最新进展做一简要综述。
  • 原文来源：http://xbya.cbpt.cnki.net/EditorB3/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID=XBYA201303030&isCnki=ck01
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相关报告

  • 《HIV感染儿童神经系统并发症的关键进展更新》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2014-10-11
    •         综述目的：本文对HIV感染儿童神经系统并发症的最新研究发现进行了讨论，尤其是神经系统感染、心脑血管疾病、癫痫和神经认知并发症等。神经系统的童年发病的并发症的种类是很多样的，并且经常与一些以前被认为只在成年人中出现的疾病相重叠。在儿科人群中，这些并发症经常有其自身独特的疾病识别性，可能与大脑发育中明显的一些成熟模式相关。         最新研究成果：本文涉及到关于神经性艾滋病发病机制、结核性脑膜炎治疗和细菌性脑膜炎预防的研究进展。随着神经影像学的出现，人们得以更深入地了解心血管事件和HIV感染儿童血管病变的进展情况。对于感染病例开展外科干预也是一个新颖的领域，它可以改变较为不良的预后。癫痫被视为一种负担较重的疾病，考虑到多种抗逆转录病毒疗法的交叉反应性，其自身也有并发症。低骨矿物质密度的风险增加，提示对接受抗逆转录病毒治疗和抗癫痫药物的人群补充维生素D的重要作用。随着越来越多的儿童及早地开展抗病毒治疗，早期神经生物学认知以及发育着的大脑神经认知影响谱也逐渐在演变。         总结：最近的研究发现表明，对HIV感染儿童改善预防神经系统感染的策略，加强对血管病变更为有效的筛查和干预，以及提供更优的抗癫痫药物，是十分有必要的。此外，我们对于神经认知并发症时间谱的认识也在不断变化。
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  • 《Cell | CARD8 炎症小体指示HIV/SIV 的发病机制和疾病进展》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-03-01
    • 2024年2月29日，美国圣路易斯华盛顿大学（WUSTL）单梁教授课题组在Cell上发表了题为The CARD8 inflammasome dictates HIV/SIV pathogenesis and disease progression的文章，揭示了CARD8炎症小体在HIV感染中的关键作用。 HIV蛋白酶通过切割CARD8蛋白的N端而释放具有功能活性C端的UPA-CARD domain，从而激活caspase 1和细胞焦亡。该研究探索了不同灵长类动物的CARD8炎症小体功能。通过基因组序列分析，他们发现CARD8存在于绝大多数脊椎动物中，并且功能区UPA-CARD domain的蛋白质序列高度保守。令人惊讶的是，非洲灵长类动物CARD8的CARD domain含有功能缺失突变，并且不同种类的非洲猴CARD8携带的突变各不相同。比如非洲乌白眉猴CARD8的CARD domain含移码突变，而非洲绿猴的CARD domain几乎完全丢失。 当来源于致病性宿主的CD4+ T淋巴细胞暴露于HIV/SIV时，病毒颗粒中的蛋白水解酶可被迅速导入胞内，导致CARD8炎症小体活化和细胞焦亡。整个过程只需不超过六个小时，而且细胞并不需要被病毒感染，这也解释了为什么临床上观察到死亡的CD4+ T淋巴细胞中不含有病毒的核酸或蛋白。不同于致病性宿主， 当来源于天然宿主的CD4 T淋巴细胞暴露于SIV病毒颗粒中时，CARD8炎症小体的功能缺失避免了细胞焦亡的发生。 为了寻找体内证据， 作者们把CARD8基因敲除的人类造血干细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，建立了CARD8缺失的人源化免疫系统。和对照组相比，CARD8缺失的人源化小鼠在感染后具有更高的HIV滴度，然而CD4+ T淋巴细胞的丢失显著减慢，CARD8缺失小鼠各个器官里的CD4+ T淋巴细胞数量都显著高于对照组，进一步证实了CARD8炎症小体是造成HIV感染患者体内CD4+ T淋巴细胞丢失的主要原因。 可以说，人类的免疫应答加速且加深了HIV的致病性，而SIV的天然宿主经过长期进化，筛选得到了对SIV产生免疫耐受的基因突变。这项研究不仅给40多年来围绕着艾滋病发病机理的谜团提供了最有力的解释，也为如何更好的保护或恢复患者体内的CD4+ T淋巴细胞提供了方向。虽然针对HIV的鸡尾酒疗法已经被证明可以高效阻断病毒复制，但是相当一部分患者的CD4+ T淋巴细胞在治疗后仍然无法恢复到正常水平。在鸡尾酒疗法的基础上辅以拮抗CARD8功能的药物可能会是一种有助于免疫系统功能重建的新型策略。
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