2024年1月30日,香港中文大学等机构的研究人员在Cell发表题为Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice的文章。
链球菌(S. anginosus)在胃癌(GC)患者的胃粘膜中富集。该研究表明咽峡炎链球菌定植于小鼠胃并诱导急性胃炎。咽峡炎链球菌感染自发诱导常规小鼠进行性慢性胃炎、壁细胞萎缩、粘液化生和异型增生,并在无菌小鼠中得到证实。此外,咽峡炎链球菌加速了致癌物诱导的胃肿瘤发生和 YTN16 GC 细胞同种异体移植物的 GC 进展。咽峡炎链球菌持续地破坏了胃屏障功能,促进了细胞增殖,并抑制了细胞凋亡。
从机制上讲,研究人员鉴定了一种与胃上皮细胞上的膜联蛋白 A2 (ANXA2) 受体相互作用的心绞痛链球菌表面蛋白 TMPC。TMPC 与 ANXA2 介导的心绞痛链球菌附着和定植的相互作用以及诱导的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 激活。ANXA2 敲除消除了心绞痛链球菌对 MAPK 的诱导。因此,该研究揭示了血管性链球菌是一种病原体,通过与TMPC-ANXA2-MAPK轴上的胃上皮细胞直接相互作用来促进胃肿瘤发生。