《NEJM:临床试验表明托珠单抗不能缓解住院的中重度新冠肺炎患者的症状,也不能降低他们的死亡》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-11-11
  • 在一项新的临床研究中,来自美国麻省总医院(MGH)等研究机构的研究人员发现药物托珠单抗(tocilizumab,商品名Actemra)并不能降低住院的中度COVID-19患者对机械通气辅助呼吸的需求,也不能防止这些患者的死亡。这项研究对早前发表的一项表明常用于治疗类风湿性关节炎和其他疾病的托珠单抗可能是COVID-19恶化病例的有效治疗方法的研究提出了怀疑。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上,论文标题为“Efficacy of Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19”。

    大约15%的COVID-19患者会出现严重病例。这些患者通常会患上肺炎,这会降低血液中的氧含量,因而住院治疗是必需的。有证据表明,这种危及生命的疾病可能是由所谓的“细胞因子风暴”引起的,在这种情况下,免疫系统产生异常大量的通常具有保护作用的炎症细胞,从而损害了肺部,因此患者在治疗时需要补充氧气。

    论文通讯作者、MGH风湿病学家John H. Stone博士说,“外周血中的炎症标志物升高到极高的水平。”称为白细胞介素-6 (IL-6)的细胞因子水平升高的COVID-19患者,有更大的需要通过机械通气补充氧气,并且具有更大的死亡风险。

    托珠单抗可以阻断IL-6。Stone此前进行的临床试验使得托珠单抗获准用于治疗另一种炎症:巨细胞动脉炎(giant cell arteritis)。之前的几项研究表明,托珠单抗可能会让COVID-19患者受益,尽管没有一项是证实这一假设所需的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。这项新的临床研究称为波士顿地区COVID-19联盟(Boston Area COVID-19 Consortium, BACC)海湾托珠单抗临床试验(Bay Tocilizumab Trial),由MGH研究人员领导,在COVID-19疫情高峰期在7家医院进行。

    这项临床研究纳入了243名中重度COVID-19住院患者,他们的炎症水平很高,至少有以下症状中的两种:肺炎、低血氧水平和发热。三分之二的患者接受托珠单抗输注,而其余患者除了标准护理外,还给予安慰剂。大多数参与的患者通过鼻管或套管接受氧气补充。该研究的主要目标是找出托珠单抗是否能防止接受者最终需要呼吸机通过插入口中的管子(插管)提供的辅助呼吸或死亡。

    这项临床研究发现,接受托珠单抗治疗的患者与接受安慰剂输注的患者一样,在四周内最终需要插管或死亡。同样,这两组患者的病情改善或恶化的速度也是一样的。

    Stone说,“我们非常清楚地证实对于我们所研究的疾病严重程度的患者来说,进行IL-6受体阻断是没有必要的。”他指出,对已经插管的患者给送托珠单抗的其他研究也没有发现任何益处。Stone说,这种药物有可能帮助疾病严重程度介于BACC海湾托珠单抗临床试验中纳入的患者和那些已经需要机械通气的患者之间的COVID-19患者。解决这个问题的研究正在进行中。

  • 原文来源:https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2028836;https://medicalxpress.com/news/2020-10-tocilizumab-doesnt-ease-symptoms-death.html;https://news.bioon.com/article/6780648.html
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  • 《NEJM:临床试验表明单抗LY-CoV555可降低新冠患者的住院率和急诊率》

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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-11-11
    • 根据一项新的临床研究,与没有接受一种新型抗体治疗的COVID-19患者相比,接受了这种抗体治疗的COVID-19患者表现出较少的症状,而且需要住院或急诊治疗的可能性较小。相关研究结果近期发表在NEJM期刊上,论文标题为“SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 in Outpatients with Covid-19”。 这种称为LY-CoV555的新型抗体是从康复的COVID-19患者血液中提取出的一种单克隆抗体(下称单抗)。这项多中心的II期临床试验测试了三种不同剂量的LY-CoV555。 虽然这项临床试验还在进行中,但是中期分析结果显示,在2800毫克剂量水平下,轻度至中度COVID-19病例的门诊患者的病毒载量减少,同时在所有剂量水平下,患者的住院率和急诊率也有所降低。 论文共同第一作者、美国西达赛奈医疗中心医学教授Peter Chen博士说,这些临床结果是有希望的。Chen说,“对我来说,最重要的发现是住院率的降低。像这样的单抗有可能降低许多患者所患的COVID-19的严重程度,让更多的人在家中康复。” 单抗的工作原理是将它自己附着在病毒上,防止它复制。LY-CoV555与一种称为刺突蛋白(S蛋白)的特殊蛋白结合,而导致COVID-19疾病的冠状病毒SARS-CoV-2需要这种蛋白才能进入人体细胞并进行复制。通过阻止SARS-CoV-2病毒复制,这种抗体减缓了病毒感染进程,从而使得患者自身的免疫系统有时间启动。 Chen说,“我们正在做的是阻止SARS-CoV-2在早期造成过多的伤害。我们正在为患者争取时间,以便他们的身体可以开始产生自己的免疫力来对抗这种病毒。” 在这项随机双盲研究中的患者被给予700、2800或7000毫克的LY-CoV555抗体或安慰剂的静脉注射剂量。这些研究人员在给送这种抗体前使用鼻咽拭子检测这些患者的病毒载量,在给药后的几个时间点再次进行检测。这项临床试验中的患者还接受了一份关于他们的后续症状和治疗的问卷调查。 大约300名患者接受了这种抗体治疗(每个剂量水平100名患者),约150名患者接受了安慰剂。在这三个剂量水平下,2800毫克的剂量被证明能有效降低病毒负荷。到第11天时,大多数患者的病毒载量大幅降低,包括安慰剂组的患者。这些研究人员指出,还需要开展进一步的研究来验证这些结果。 论文共同第一作者、美国礼来公司免疫学副总裁Ajay Nirula博士说,“这些发表在同行评审的期刊上的数据增加了越来越多的证据,表明中和抗体作为最近被诊断为轻度至中度COVID-19的人---特别是高风险患者---的治疗药物的潜在用途。这些数据显示,LY-CoV555可能通过降低门诊患者的病毒载量、症状和住院风险来有效治疗COVID-19。” 在第29天时,抗体治疗组的住院率只有1.6%,而接受安慰剂的组则为6.3%。 重要的是,住院率的降低见于所有人口统计学人群,包括那些高风险类别的人群:65岁以上的成年人和高体重指数(大于35)的人。对于高危患者,使用LY-CoV555治疗的患者的住院率为4.2%,而接受安慰剂的患者的住院率为14.6%。接受LY-CoV555治疗的患者的安全性与接受安慰剂的患者相似。 Chen说,“我们知道,COVID-19对老年人、肥胖者和已有某些健康状况的人尤其不利。像这样的抗体治疗可能对这些高风险类别的人最有益处。”