《诺华IL-1β抑制剂Ilaris治疗新冠肺炎3期临床失败》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2020-11-10
  • 近日,诺华公布了评估抗炎药物Ilaris(canakinumab)治疗新型冠状病毒(COVID-19)肺炎和细胞因子释放综合征(CRS)住院患者的3期CAN-COVID研究中期分析的新数据。

    这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验,旨在评估Ilaris联合标准护理(SoC)对COVID-19肺炎和CRS住院患者的疗效和安全性。

    目前,第29天的中期分析数据可用,试验将继续进行至第127天,完整结果预计2021年初公布。中期分析结果显示,这项正在进行的研究没有达到主要终点:在无需有创机械通气的患者中,治疗至第29天,与安慰剂+标准护理(SoC)相比,Ilaris+Ilaris方案在存活率方面没有明显提高。该研究也没有达到启动治疗后4周内降低COVID-19相关死亡率的关键次要终点。

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  • 《Science | JAK抑制剂联合PD-1阻断治疗非小细胞肺癌》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-06-26
    • 2024年6月21日,宾夕法尼亚大学Andy J. Minn、E. John Wherry共同通讯在Science发表题为Combined JAK inhibition and PD-1 immunotherapy for non–small cell lung cancer patients的文章,探索了一种新的方法,通过结合JAK抑制剂(JAKi)的延迟给药,提高了PD-1免疫疗法对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效,有可能克服对检查点阻断的耐药性并改善临床结果。 在临床前小鼠模型中,检查点阻断开始后延迟给予JAKi改变了增殖的CD8 T细胞的组成,并增强了免疫疗法的疗效。这一发现为高PD-L1表达的转移性NSCLC患者的2期临床试验奠定了基础。临床试验显示了有希望的结果,总有效率为67%,中位无进展生存期为23.8个月。重要的是,一些最初对单独抗PD-1治疗没有反应的患者在添加JAKi后表现出临床改善。 对CD8 T细胞亚群的详细分析显示,JAK抑制调节增殖T细胞的组成。研究人员观察到JAK抑制后祖细胞样、效应记忆和耗竭的CD8 T细胞克隆型的协调变化。JAK抑制后的患者反应与表现出分化灵活特征的CD8 T细胞克隆型的扩增有关。作者发现,在抗PD-1治疗中加入JAKi与CD8 T细胞可塑性增加有关。这种增强的可塑性可以使针对肿瘤细胞的免疫反应更加多样化和适应性更强,有可能有助于改善临床结果。 然而,并非所有患者都从联合治疗中受益。研究表明,对联合抗PD-1免疫疗法和JAK抑制无效与持续炎症有关。在无反应的患者中,IFN信号似乎对JAK抑制不敏感,导致晚期CD8 T细胞分化和治疗失败。这项研究为细胞因子信号传导、T细胞分化和抗肿瘤免疫反应之间的复杂相互作用提供了有价值的见解。通过靶向持续性IFN信号和慢性炎症的免疫抑制作用,JAK抑制可能增强检查点阻断免疫疗法在NSCLC和潜在的其他癌症类型中的疗效。 该研究的发现为改善癌症免疫疗法开辟了新的途径,并强调了考虑肿瘤微环境中细胞因子信号的时间方面的重要性。未来的研究可能侧重于优化JAK抑制策略,识别用于患者选择的预测生物标志物,并在其他癌症类型和治疗环境中探索这种方法。
  • 《酪氨酸激酶抑制剂和糖尿病:一种新的治疗?》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2015-12-03
    • 蛋白酪氨酸激酶(PTK)的活性的失调牵与各种增殖行为有关。多目标酪氨酸激酶抑制剂(TKI中)是越来越多地应用于不同恶性肿瘤的治疗。最近,几个1型和2型糖尿病的逆转的临床病例(T1DM,T2DM)治疗期间使用了蛋白酪氨酸激酶抑制剂被报道。体内体外实验研究已阐明了这些效果的作用机制。例如,抑制阿伯尔森酪氨酸激酶(C-ABL)导致β细胞存活和增强的胰岛素分泌,而抑制血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)导致改善胰岛素敏感性。此外,抑制血管内皮的生长因子受体2(VEGFR2)的结合可减少胰岛细胞炎症的程度(胰岛炎)。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制剂可能可以提供一种新的方法应对糖尿病的病理生理学紊乱。