2023年9月12日,中国科学院微生物研究所施一、高福及齐建勋共同通讯在Nature 在线发表题为“Molecular mechanism of de novo replication by the Ebola virus polymerase”的研究论文,该研究揭示了埃博拉病毒聚合酶从头复制的分子机制。该研究以EBOV L聚合酶为代表,在酶促实验中发现,L聚合酶的novo复制受EBOV基因组特异性3′先导序列控制,至少3个碱基可以有效地驱动RNA合成的延伸过程,而不依赖于特异性RNA序列。
该研究确定了EBOV L-VP35-RNA复合物的高分辨率结构,并发现3 '先导RNA以独特的稳定弯曲构象结合在模板进入通道中。进一步的突变研究证实了RNA的弯曲构象是RNA从头复制活性所必需的,并揭示了L蛋白中稳定RNA构象的关键残基。这些发现为nsNSV聚合酶的RNA合成提供了新的机制,并揭示了抗病毒药物开发的重要靶点。
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