《6月29日_SARS-CoV/SARS-CoV-2感染后短期和长期雪貂模型的基因表达谱》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: xuwenwhlib
  • 发布时间:2020-07-05
  • 信息名称:SARS-CoV/SARS-CoV-2感染后短期和长期雪貂模型的基因表达谱
    1.时间:2020年6月29日
    2.机构或团队:中国台湾高雄医学大学、越南胡志明市阮塔亨大学、复旦大学附属华山医院(北院)等
    3.事件概要:
    中国台湾高雄医学大学等于6月29日在Infection, Genetics and Evolution上发表题为“Gene signatures of SARS-CoV/SARS-CoV-2-infected ferret lungs in short- and long-term models”的文章,利用生物信息学的方法研究SARS-CoV/SARS-CoV-2感染后短期(3天)和长期(14天)雪貂模型的基因表达谱。文章中,研究人员通过基因本体(Gene Ontology)和MetaCore分析发现,干细胞信号的发展与SARS-CoV/SARS-CoV-2短期感染有关。相反,涉及细胞外基质和免疫反应的途径与SARS-CoV/SARS-CoV-2长期感染有关。在短期和长期模型中,一些高表达的基因在SARS-CoV/SARS-CoV-2感染进程中起着至关重要的作用,包括DPP4、BMP2、NFIA、AXIN2、DAAM1、ZNF608、ME1、MGLL、LGR4、ABHD6和ACADM。研究人员还发现,在短期和长期感染模型中,代谢、糖皮质激素和活性氧相关网络都有丰富的表现。作者称,该研究显示,从短期到长期SARS-CoV/SARS-CoV-2感染的基因表达发生了改变。作者表示,该研究结果有助于解释感染后后遗症的病理生理学特征,并提供了潜在的治疗靶标。
    4.附件:
    原文链接:
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567134820302690

  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567134820302690
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    • 1.时间:2020年4月3日 2.机构或团队:美国宾夕法尼亚州费城儿童医院 3.事件概要: 4月3日,Science Immunology期刊发表了题为“Learning from our immunological history: What can SARS-CoV teach us about SARS-CoV-2?”的文章。 严重急性呼吸综合征相关冠状病毒(SARS-CoV)在近20年前在世界范围内引起了一场流行,当时是利用公共卫生策略控制的,但没有成功的疫苗或靶向治疗。目前,由SARS-CoV-2引起的全球COVID-19确诊病例已超过24万例。那么,如何利用我们在相关病毒方面的历史经验,更好地了解和抗击正在进行的大流行呢? 3月4日,Hoffman等人在cell期刊发表文章,评估了这些病毒在感染过程中与宿主细胞的相互作用方面是否有共同的模式,以确定阻断SARS-CoV-2的可能策略:具体是通过病毒“刺突”(S)蛋白将SARS-CoV附着到宿主细胞,并与宿主细胞膜酶(如ACE2)结合,以及宿主细胞蛋白酶(如丝氨酸蛋白酶TMPRSS2)启动S蛋白,导致宿主与病毒膜融合和感染。 Hoffman等人文章中的策略是使用含有SARS-CoV的S蛋白(SARS-S)或SARS-CoV-2的S蛋白(SARS-2-S)的VSV伪型病毒进行试验。首先,他们发现,在人类细胞系中,SARS-S和SARS-2-S有助于进入同一细胞系。这就引出了SARS-CoV和SARS-CoV-2是否使用相同的细胞进入策略的问题。使用SARS-CoV不敏感细胞系(BHK-21),他们发现表达已知的SARS-CoV受体ACE2(但不表达MERS-CoV受体、DPP4或其他已知的病毒宿主细胞受体)能使SARS-2-S或SARS-S感染细胞。他们还在体内试验中证明了,TMPRSS2(启动SARS-S蛋白的丝氨酸蛋白酶)也可以启动SARS-2-S。此外,使用camostat mesylate(一种丝氨酸蛋白酶抑制剂)阻断这种丝氨酸蛋白酶的作用可阻碍SARS-CoV-2对肺细胞的感染。最后他们证明,尽管更有效地抑制了SARS-S,恢复期SARS患者的中和抗体阻碍了SARS-S和SARS-2-S的细胞进入,接种过SARS-S的兔子血清也表现出相同的结果。 然而,这项工作的不足和限制之处是它关注的是SARS-S蛋白,而不是传染性SARS-CoV-2病毒本身。尽管如此,该研究更重要的意义是,使用了一种特性更好但相关的病毒来识别用于附加测试和验证的共享目标,并为设计疫苗和识别治靶点(最好是使用批准的药物)提供了备份策略。 4.附件: 原文链接 https://immunology.sciencemag.org/content/5/46/eabb8618 文中相关参考文献: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32142651?dopt=Abstract
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    • 据BioSpace网站12月22日消息,近日,Resverlogix公司在《美国国家科学院院刊》上发表了近期的研究结果,进一步支持其2020年发表的研究成果,并为BET溴结构域抑制剂治疗COVID-19的潜力提供了新的证据。标题为“靶向SARS-CoV-2进入因子血管紧张素转化酶2(ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的转录调控”的文章,强调了宿主细胞受体在病毒进入细胞中所起的重要作用,并提供了直接的证据表明BET抑制剂通过抑制这些受体的表达降低SARS-CoV-2感染。该文章还支持Resverlogix公司通过其先进的BET抑制技术进行临床试验来证实这一假设。 该发现与Resverlogix最近进行的内部研究一致,该研究表明Apabetalone抑制ACE2的表达,该酶是SARS-CoV-2用于进入人类细胞的受体。此外,来自合作者的初步数据(在多个细胞模型中使用活的SARS-CoV-2进行研究)表明,在SARS-CoV-2暴露之前进行Apabetalone治疗可大大减少病毒感染。 这项研究提供了迄今为止最清楚的证据,证明BET抑制剂治疗COVID-19疗效背后的机制。到目前为止,Resverlogix已经与三个独立的研究小组合作,每个研究小组都在活病毒环境中研究Apabetalone单独治疗的疗效。该公司已经审查了这些小组的早期数据,并已决定尽快进行人体临床试验。活病毒数据将在工作完成后公布。 来源:https://www.biospace.com/article/releases/resverlogix-announces-apabetalone-treatment-prior-to-sars-cov-2-covid-19-exposure-significantly-reduces-viral-infection-confirms-plans-for-covid-19-clinical-trial/?keywords=COVID-19