《Nature | 迷幻药使人脑失去同步性》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-07-20
  • 2024年7月17日,华盛顿大学医学院等机构的研究人员在Nature发表了题为Psilocybin desynchronizes the human brain的文章。

    在人体临床试验中,单剂量的迷幻药能迅速产生持续的治疗效果。在动物模型中,迷幻药可诱导大脑皮层和海马体的神经可塑性。目前还不清楚人类大脑网络的变化与迷幻药的主观效果和持久效果之间的关系。

    该研究通过纵向精确功能图谱(每位参与者大约接受 18 次磁共振成像检查)来追踪特定个体的大脑变化。研究人员对健康成年人在服用大剂量迷幻药(25 毫克)和哌醋甲酯(40 毫克)之前、期间和之后的 3 周进行了追踪,并在 6-12 个月后再次服用迷幻药。迷幻药大规模破坏了大脑皮层和皮层下的功能连接(FC),急性期造成的变化是哌醋甲酯的三倍多。这些功能连接变化是由跨空间尺度(areal、global)的大脑非同步化驱动的,它通过降低网络内部的相关性和网络之间的反相关性来消解网络的区别。由迷幻药驱动的FC变化在默认模式网络中最强,该网络与海马前部相连,被认为创造了我们的空间感、时间感和自我感觉。FC变化的个体差异与主观迷幻体验密切相关。执行一项感知任务会减少迷幻药驱动的 FC 变化。 迷幻药导致海马前部和默认模式网络之间的FC持续下降,并持续数周之久。海马-默认模式网络连接的持续减少可能是迷幻药的可塑性和治疗效果的神经解剖学和机理相关性。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-024-07624-5
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    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-07-17
    • 科学家说,采用小剂量,常规剂量的迷幻药物来增强情绪,创造力或生产力的做法缺乏可靠的科学证据。 这个名为“微剂量”的过程受到一些人的称赞,并在硅谷备受瞩目。但到目前为止,缺乏支持甚至充分探索利益和安全主张的科学证据。 现在,由伦敦帝国理工学院和马斯特里赫特大学领导的一个国际研究小组已经在今天发表在“精神药理学杂志”上的一篇广泛的评论文章中讨论了这个问题,以解决一些关键问题 - 包括什么是微剂量?安全吗?这合法吗?那些服用少量迷幻剂的好处声称是否合情合理? 根据研究人员的说法,他们的评论旨在提供有关微剂量迷幻剂的几个主题的证据,如LSD或psilocybin(魔术蘑菇),包括讨论对心血管健康影响的担忧,以及为未来的研究提供框架。区域。 “尽管人们对这个问题非常感兴趣,但我们仍然没有就微剂量是什么达成一致的科学共识 - 比如什么构成'微量'剂量,有多少人会服用它,即使可能存在潜在的健康影响“David Nutt教授,伦敦帝国理工学院神经精神药理学教授Edmond J Safra和该评论的高级作者。 Nutt教授和团队将微剂量定义为服用重复的低剂量迷幻药物的做法 - 剂量不会损害人的“正常”功能(“休闲剂量”的一小部分) - 为了改善 - 存在并增强认知或情绪过程。 然而,在实践中,频率可能变化很大 - 从连续几天到工作日 - 物质的强度和效力取决于它是什么以及它来自何处。 该评价解释说,虽然迄今为止关于微剂量的大多数报告都是轶事并且侧重于积极的经验,但未来的研究应该扩展到关注潜在的风险。 专注于魔鬼 - 魔术蘑菇中的活性化合物 - 作为两种最常用的迷幻物质之一(与LSD一起),并且在临床管道中进一步向潜在的批准作为治疗,该团队提供了有关的证据微剂量的几个方面。 提出的问题中最主要的是缺乏可控的科学研究,这是医学科学中的标准衡量标准 - 在对照组或安慰剂组(不服用该化合物)的患者中测量治疗的效果。作者还引用了先前试验中所用剂量以及物质来源及其效力的不确定性。 关于安全性,他们声称人类和动物缺乏长期重复给予psilocybin的证据,并且有一些证据可以突出心血管风险。 同样,作者描述了微剂量行为效应的数据,如浓度增加或创造力,仍然不完整。早期研究表明,psilocybin靶向大脑中与血清素结合的特定受体 - 血清素是大脑中与快乐感受以及学习和记忆相关的化学信使。他们推测脑细胞网络活动的这些变化可以解释一些报告的微剂量治疗益处,例如情绪,记忆力或生产力的改善。 研究人员说,除了科学问题,物质的合法性和管理仍然是一个重要的障碍。尽管迷幻研究科学复兴,但该领域的药物 - 主要是psilocybin,LSD和DMT - 依据联合国公约和英国“滥用药物法”规定的A类药物仍属于附表1药物。在英国,目前只有拥有内政部许可证的研究人员才能获得和测试物质,任何人在没有许可证的情况下获得微剂量的物质都可能面临起诉。 该团队希望他们的审查中提出的证据能够在某种程度上集中研究界的注意力,以回答该领域的一些主要问题。他们写道“需要用低剂量的[psilocybin]进行严格的,安慰剂对照的临床研究,以确定是否有任何证据证明微型剂的声称。” 来自马斯特里赫特大学的Kim Kuypers博士和该评论的第一作者说:“这篇评论是及时的,因为媒体关于微剂量影响的正面报道产生了很多希望。患者可能会被这些报告所吸引,但可能实际上没有它的帮助。我们试图强调缺乏科学证据表明微剂量在对抗某些症状方面确实有效,并希望这将推动这一领域的新研究。“ Nutt教授补充说:“在迷幻药领域工作的研究人员经常收到媒体关于微剂量的请求。我们希望这一批评能够在未来为所有这些问题提供答案,并为研究提供框架。” ——文章发布于2019年7月15日
  • 《在大鼠正常大脑中发现“神秘的”迷幻化合物》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-07-03
    • 在过去的几年里,来自好莱坞,硅谷及其他地区的寻求刺激的人们一直前往南美洲参加所谓的Ayahuasca静修。他们的目标是:参加由葡萄植物Banisteriopsis caapi制作的酿造混合物,传统上土着人民用于神圣的宗教仪式。 Ayahuasca的饮酒者经历短期致幻事件,许多人认为这些事件改变了生活。 负责这些迷幻视觉的活性成分是称为二甲基色胺(DMT)的分子。密歇根医药领导的团队第一次发现了哺乳动物大脑中天然存在的DMT的广泛存在。这一发现是在人类大脑中研究DMT并弄清楚其作用的第一步。 “DMT不仅存在于植物中,还可以在哺乳动物中检测到,”分子与整合生理学系的Jimo Borjigin博士说。她对DMT的兴趣偶然发生了。在研究迷幻药之前,她的研究主要集中在松果腺中褪黑素的产生。 在十七世纪,哲学家勒内·笛卡尔(Rene Descartes)声称,松果体是一个位于大脑中心深处的小松果状器官,是灵魂的所在地。自从它被发现以来,被一些人称为第三只眼睛的松果腺一直笼罩在神秘之中。科学家们现在知道它可以控制褪黑激素的产生,在调节昼夜节律或身体内部时钟方面起着重要作用。然而,在线搜索她所教授的课程中的笔记,使Borjigin的眼睛看到了一个仍然相信松果腺神秘力量的繁荣社区。 核心理念似乎来自一部以研究员Rick Strassman博士的作品为主题的纪录片。与新墨西哥大学医学院合作。在20世纪90年代中期,他进行了一项实验,其中人类受试者通过静脉注射给予DMT,并在其效果消失后接受采访。在一部关于实验的纪录片中,斯特拉斯曼声称他相信松果体可以制造和分泌DMT。 “我对自己说,'等等,我已经在松果体上工作多年,从未听说过这种情况,'”她说。她联系了斯特拉斯曼,请求发言。当斯特拉斯曼承认这只是一个假设时,Borjigin建议他们共同努力来测试它。 “我认为如果DMT是一种内源性单胺,那么使用荧光检测器检测它应该非常容易。” 使用微透析管通过松果腺插入大鼠脑中的过程,研究人员收集了一份样本,该样本经过分析并确认了DMT的存在。该实验产生了2013年发表的论文。 然而,Borjigin并不满意。接下来,她试图了解DMT的合成方式和位置。她的研究生,该论文的第一作者Jon Dean,使用一种称为原位杂交的过程建立了一个实验,该过程使用标记的DNA互补链来定位组织切片中的特定RNA序列。 “通过这种技术,我们发现了制造DMT所需的两种酶的大脑神经元,”Borjigin说。他们不只是在松果腺中。 “它们也存在于大脑的其他部位,包括对于高阶脑功能(包括学习和记忆)很重要的新皮层和海马。” 结果发表在“科学报告”期刊上。 她的团队的工作还表明,一些经历心脏骤停的大鼠的DMT水平增加。英国研究人员于2018年发表的一篇论文声称DMT模拟了近乎死亡的经历,其中人们报告超越他们的身体并进入另一个领域的感觉。 Borjigin希望进一步探索发现大脑中天然存在的DMT水平的功能 - 以及它在正常大脑功能中起什么作用。 “我们不知道它在大脑中做了什么。我们所说的只是我们发现在大脑中产生这种化学物质的神经元,它们的水平与其他单胺类神经递质相似。” ——文章发布于2019年6月27日