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《Science | 妊娠诱导先前存在的微嵌合细胞移位后的生殖结》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-09-26

  • 2023年9月21日，辛辛那提大学的研究人员在Science上发表题为Reproductive outcomes after pregnancy-induced displacement of preexisting microchimeric cells的论文。妊娠给予伴侣特异性保护，使其免受分娩后母亲体内胎儿微嵌合细胞(FMcs)平行持续存在的未来妊娠并发症的影响。该研究发现，在怀孕期间，先前存在的FMc会被新的FMc取代，FMc的强直刺激对于保护性胎儿特异性叉头盒P3 (FOXP3)-阳性调节性T细胞(T(reg)细胞)的扩张是必不可少的。

    在怀孕后的女儿体内，母体微嵌合细胞和具有非遗传性母体抗原(NIMA)特异性的T(reg)细胞的积累同样被颠覆，突出了一个固定的微嵌合细胞生态位。尽管怀孕在功能上消除了nima特异性耐受性，但母亲对妊娠并发症的伴侣特异性恢复能力仍然存在，尽管在怀孕期间父亲的身份发生了变化。胎儿的持续耐受反映了FOXP3表达的可塑性，这使得母亲能够更持久地记住自己的孩子，而女儿则会用新的怀孕免疫记忆来忘记母亲。




    本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。

    原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/VeL48ern_fnSd9wSwGc3iA

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  • 《Science | 凋亡细胞类型决定胞葬后巨噬细胞功能分化》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-04-10
    • 2024年4月5日，德国汉堡大学- Eppendorf医学中心Lidia Bosurgi、Nicola Gagliani共同通讯在Science发表题为Apoptotic cell identity induces distinct functional responses to IL-4 in efferocytic macrophages的文章，发现凋亡的细胞类型在决定胞葬巨噬细胞后续转录和功能反应方面发挥着关键作用，突出了炎症、组织修复和免疫耐受调节的新维度。 巨噬细胞是一种高度常见的细胞，在组织稳态和免疫调节中发挥着至关重要的作用。这些吞噬细胞不断清除其微环境中的各种垂死凋亡细胞，被称为胞葬作用。虽然清除凋亡细胞长期以来一直被认为是一种简单的“内务管理”功能，但新出现的证据表明，被吞噬的凋亡细胞的身份可以深刻影响巨噬细胞的激活和功能。研究人员证明，凋亡细胞来源的特定细胞谱系可以塑造巨噬细胞对2型细胞因子IL-4的反应。当骨髓来源的巨噬细胞在IL-4存在的情况下暴露于凋亡的中性粒细胞、T细胞或肝细胞时，会表现出不同的转录特征。吞噬凋亡中性粒细胞的巨噬细胞表现出组织重塑特征，其特征是与伤口愈合相关的基因如Arg1、Fn1和Chil3的上调。相反，对凋亡肝细胞的感知促进了免疫抑制或耐受表型，增加了Cebpa、Socs1和Cd274的表达。有趣的是，凋亡T细胞的摄取对巨噬细胞对IL-4的反应只有很微弱的影响。 为了了解潜在的机制，研究人员深入研究了不同凋亡细胞类型的特征。虽然所有凋亡细胞都表现出程序性细胞死亡的特征，如caspase激活和磷脂酰丝氨酸暴露，但它们的脂质组成不同。凋亡的中性粒细胞和胸腺细胞富含游离脂肪酸，而凋亡的肝细胞具有不同的脂质特征。重要的是，作者发现特异性吞噬受体（即AXL和MERTK）的参与对凋亡中性粒细胞的摄取至关重要，而对凋亡T细胞的摄取影响一般，但对凋亡肝细胞的吞噬却不重要。然后，研究人员使用曼氏血吸虫（S. mansoni）感染的小鼠模型在体内研究了这些发现的相关性，曼氏血吸虫是一种蠕虫寄生虫，可以诱导强大的2型免疫反应。来自受感染小鼠的肝髓系细胞的单细胞RNA测序揭示了不同的群体，这些群体富含与体外特定凋亡细胞类型的传感相关的基因特征。此外，以凋亡中性粒细胞和IL-4为条件的巨噬细胞的过继转移提高了感染小鼠结肠中寄生卵的清除率，突出了这一现象的潜在治疗意义。 重要的是，研究人员发现，在血吸虫感染期间，AXL和MERTK的参与对凋亡中性粒细胞的摄取至关重要，在较小程度上对T细胞的摄取也至关重要。骨髓细胞中缺乏这些吞噬受体的小鼠表现出寄生虫卵清除受损，肝损伤增加，血清中2型细胞因子如IL-5、IL-13和IL-10水平升高。这些发现表明，凋亡细胞和参与其摄取的特异性吞噬受体的身份可以显著影响巨噬细胞反应，从而影响宿主-病原体相互作用的结果。 总之，这项研究挑战了凋亡细胞是一个同质群体的概念，并强调了死亡细胞的细胞身份在形成巨噬细胞功能多样性中的重要性。研究人员证明，对不同凋亡细胞类型的感知可以在巨噬细胞中诱导特定的转录程序，且这是由选择性吞噬受体的参与驱动的。这些发现对我们理解巨噬细胞生物学和基于巨噬细胞的细胞疗法的潜在应用具有重要意义。
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  • 《非布司他诱导的儿科造血干细胞移植受者粒细胞缺乏症：病例报告和文献综述》
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2024-11-18
    • 本报告描述了一例在造血干细胞移植 （HSCT） 后数月发生的孤立性粒细胞缺乏症儿科病例。继发性血细胞减少症或继发性移植失败影响 10%-25% 的 HSCT 受者，潜在诱因包括病毒感染、移植物抗宿主病 （GVHD）、败血症和某些药物。根据阴性 PCR 结果排除病毒再激活，而根据患者的临床表现排除 GVHD 和脓毒症。接受 HLA 10/10 无关供体 T 细胞移植的患者接受了标准的清髓性预处理，以最大限度地降低移植物排斥反应的风险。然而，即使在停用骨髓毒性药物（如缬更昔洛韦和鲁索替尼）后，粒细胞缺乏症仍然存在。进一步调查显示，患者一直在服用非布司他，随后停药，导致中性粒细胞计数恢复。欧洲药品管理局将粒细胞缺乏症列为非布司他的一种罕见副作用。使用药物基因组学知识库 （PharmGKB） 完成涉及非布司他药代动力学和药效学的候选基因和变异的影响，以准确评估个体的中性粒细胞减少风险。本病例表明，肾转运蛋白 ABCG2 （外显子非同义变异，rs2231137）、SLC29A1 （rs747199 和 rs628031） 和 ABCC4 （3'UTR SNP，rs3742106 和 rs11568658） 的遗传变异可能导致药物诱导的粒细胞缺乏症。这一发现强调了基因分析在接受 HSCT 的患者管理中预防药物不良反应的重要性。
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