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《Viruses：人体T细胞免疫反应可有效应对新冠病毒Omicron变异株》

  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2022-01-17

  • 2022年1月2日，香港科技大学等机构的研究人员发表了一项人体T细胞对新冠病毒Omicron变异株免疫反应的研究。研究人员分析了1500多个能被新冠肺炎康复患者和已接种疫苗人士产生的T细胞识别、被称为“抗原表位”的新冠病毒蛋白基因片段，发现Omicron难以通过突变逃脱T细胞免疫反应的攻击。研究人员考虑了免疫表位数据库(IEDB)提供的所有s特异性SARS-CoV-2 T细胞表位，并对它们进行了Omicron定义突变筛选。研究人员表示，即Omicron或其他变异株能够逃过人类抗体免疫反应的攻击，但人体T细胞免疫反应仍能保护人体免遭重症感染。研究团队预料，接种疫苗和加强针后产生的T细胞免疫屏障将能继续保护人类，减少被Omicron或其他变异病毒感染的几率。

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  • 《Cell丨新冠病毒突变株BA.2.86生物学及免疫逃逸特性》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-01-15
    • 2024年1月8日，俄亥俄州立大学刘善虑教授团队在Cell杂志上发表了题为Immune Evasion, Infectivity, and Fusogenicity of SARS-CoV-2 BA.2.86 and FLip Variants的研究论文。 最近备受科学家关注的是一种叫做JN.1 的SARS-CoV-2 新亚型，其进化来自于Omicron BA.2.86。BA.2.86毒株于 2023 年 7 月下旬在以色列和丹麦被首次发现，当时已经蔓延到全球各地，包括中国。相对于初始的Omicron亚型BA.2而言，BA.2.86有超过30个突变；而对照从年初到9月份占主流的XBB.1.5，也有35个突变。所以，人们担心一个比Omicron更能免疫逃避的毒株可能会使全球再次陷入2022年初的新冠全球爆发流行时期， 但庆幸的是，这种担心没有发生。为什么？研究 BA.2.86的生物学特性和免疫逃逸特性意义重大。 该研究发现新近出现的Omicron变异株BA.2.86 和FLip在生物学和免疫逃避上有很大的区别。与 FLip 和其他 XBB 突变体相比，BA.2.86 的免疫逃避程度较低，与抗原距离结果一致：BA.2.86 在抗原性上与早期 Omicron 变体 BA.1、BA.2 和 BA.4/5 更为相似，而与 FLip 明显不同。重要也需要警惕的是，BA.2.86在人肺上皮传代细胞系的感染性和膜融合性比目前已知的Omicron都高。但是，这是否预示着新毒株在嗜肺性和毒力上增强，还有待于进一步研究。
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  • 《Nature | 新抗原特异性细胞毒性 Tr1 CD4 T 细胞抑制癌症免疫疗法》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-07-26
    • 2024年7月24日，华盛顿大学Robert D. Schreiber通讯在Nature发表题为Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy的文章，揭示了癌症免疫疗法的一个新方面：细胞毒性Tr1 CD4 T细胞在抑制抗肿瘤反应中的作用。 该研究表明，治疗性肿瘤特异性新抗原（neoAg）肽疫苗的有效性高度依赖于疫苗中含有的MHC-II neoAg的剂量。令人惊讶的是，在疫苗中过量装载肿瘤表达的MHC-II新表位可以完全逆转疫苗疗效。鉴于人们对个性化癌症疫苗作为免疫疗法的一种形式越来越感兴趣，这一发现尤其重要。研究人员证明，疫苗中高剂量的MHC-II neoAg会导致细胞毒性Tr1 CD4 T细胞的产生，这些细胞不同于调节性T细胞（Treg），但是也具有强大的免疫抑制活性。这些Tr1细胞的特征是IL-10、颗粒酶B、穿孔素、CCL5和LILRB4的表达，能选择性地杀死MHC-II肿瘤抗原呈递1型常规树突状细胞（cDC1），导致肿瘤中cDC1的数量减少。cDC1的这种耗竭会损害细胞毒性CD8+T细胞反应的发展，从而阻碍免疫的抗肿瘤作用。 该研究进一步确定LILRB4是这些抑制性CD4+T细胞的标志物，为治疗干预提供了潜在的靶点。研究人员表明，用单克隆抗体阻断LILRB4可以逆转Tr1细胞的抑制作用，恢复IL-2的产生，增强促进抗肿瘤反应的分子的表达。此外，他们还证明，CD8导向的IL-2突变蛋白可以绕过HDVax（high doses of the same MHC-II neoAg）诱导的免疫抑制，导致肿瘤消退。研究结果还表明，Tr1细胞的诱导需要cDC2/单核细胞的存在。当这些细胞被敲除时，Tr1细胞的产生减少，HDVax的抑制作用被消除，表明cDC2/单核细胞在Tr1细胞的发育及其随后的免疫抑制功能中起着至关重要的作用。 总体而言，这项研究提供了对疫苗中MHC-II新抗原剂量如何深刻影响癌症免疫疗法结果的新理解。作者确定了肿瘤和免疫系统之间复杂相互作用的新参与者，并提供了克服Tr1细胞免疫抑制作用的潜在策略。
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