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《泛基因组功能分析显示对蛋白E的抑制是一种现成的针对COVID-2019的治疗方法》

  • 来源专题：新药创制
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2020-03-09

  • 新型冠状病毒的刺突蛋白（S蛋白）能够与人类受体ACE2结合，因此S蛋白成为疫苗预防病毒进入宿主细胞的首要目标。虽然来自SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的S蛋白相似，但受体结合域(RBD)的结构差异阻止了SARS-CoV-1特异性中和抗体对SARS-CoV-2的抑制。

    研究人员使用比较泛基因组方法分析了所有已测序的β冠状病毒序列,文章结果指出,SARS进化枝的蛋白E子集群是SARS-CoV-1 SARS-CoV-2的类同的重点功能区域,使用批准药物显示作为SARS E蛋白抑制剂可以防止COVID-2019进一步的伤亡，针对于此的疫苗和其他预防措施正在研发中。

  • 原文来源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.952895v2
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  • 《泛基因组功能分析显示对蛋白E的抑制是一种现成的针对COVID-2019的治疗方法》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-03-14
    • 3月6日，bioRxiv预印平台预印发表了阿卜杜拉国王科技大学等预发表的文章“Functional pangenome analysis suggests inhibition of the protein E as a readily available therapy for COVID-2019”。 文章显示，新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的传播已经引发了一场全球紧急事件，这需要紧急的检测和治疗方法，以防止不断升级的健康、社会和经济影响。新型冠状病毒的突刺蛋白（S蛋白）能够与人类受体ACE2结合，因此S蛋白成为疫苗预防病毒进入宿主细胞的首要目标。虽然来自SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的S蛋白相似，但受体结合域(RBD)的结构差异阻止了SARS-CoV-1特异性中和抗体对SARS-CoV-2的抑制。文中使用比较泛基因组方法分析了所有已测序的β冠状病毒序列,结果显示，在这些病毒的所有核心基因簇中,包膜蛋白E显示了SARS和SARS-Cov-2两个共有的一种变异，具有两个完全保守的关键功能特征：离子通道和PDZ-结合基序(PBM)。这些特征触发细胞激素风暴同时激活炎症小体，导致肺水肿增加，导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，这是导致SARS-CoV-1和SARS-CoV-2感染死亡的主要原因。然而，三种已批准用于人类的药物可能抑制SARS-CoV-1和SARS-CoV-2蛋白E，它们可能作用于离子通道(金刚烷胺和六亚甲基胺洛赖德)或PBM (SB203580)，从而潜在地增加宿主的生存，正如已经在动物模型中针对SARS-CoV-1所证明的那样。因此，阻断SARS蛋白E可在体内抑制ARDS的发生发展。文章结果指出,SARS进化枝的蛋白E子集群是SARS-CoV-1 SARS-CoV-2的类同的重点功能区域,使用批准药物显示作为SARS E蛋白抑制剂可以防止COVID-2019进一步的伤亡，针对于此的疫苗和其他预防措施正在研发中。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
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  • 《3月6日_泛基因组功能分析显示对蛋白E的抑制是一种现成的针对COVID-2019的治疗方法》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2020-03-08
    • 1.时间：2020年3月6日 2.机构或团队：沙特阿卜杜拉国王科技大学；法国蒙彼利埃大学；沙特生物与环境科学与工程；日本北海道大学 3.事件概要： 3月6日，bioRxiv预印平台发布了沙特阿卜杜拉国王科技大学等发表的文章“Functional pangenome analysis suggests inhibition of the protein E as a readily available therapy for COVID-2019”。文章称，新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的传播已经引发了一场全球紧急事件，这需要紧急的检测和治疗方法，以防止不断升级的健康、社会和经济影响。新型冠状病毒的刺突蛋白（S蛋白）能够与人类受体ACE2结合，因此S蛋白成为疫苗预防病毒进入宿主细胞的首要目标。虽然来自SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的S蛋白相似，但受体结合域(RBD)的结构差异阻止了SARS-CoV-1特异性中和抗体对SARS-CoV-2的抑制。 研究人员使用比较泛基因组方法分析了所有已测序的β冠状病毒序列,结果显示，在这些病毒的所有核心基因簇中,包膜蛋白E显示了SARS和SARS-Cov-2两个共有的一种变异，具有两个完全保守的关键功能特征：离子通道和PDZ-结合基序(PBM)。这些特征触发细胞激素风暴同时激活炎症小体，导致肺水肿增加，导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，这是导致SARS-CoV-1和SARS-CoV-2感染死亡的主要原因。然而，三种已批准用于人类的药物可能抑制SARS-CoV-1和SARS-CoV-2蛋白E，它们可能作用于离子通道(金刚烷胺和六亚甲基胺洛赖德)或PBM (SB203580)，从而潜在地增加宿主的生存，正如已经在动物模型中针对SARS-CoV-1所证明的那样。因此，阻断SARS蛋白E可在体内抑制ARDS的发生发展。文章结果指出,SARS进化枝的蛋白E子集群是SARS-CoV-1 SARS-CoV-2的类同的重点功能区域,使用批准药物显示作为SARS E蛋白抑制剂可以防止COVID-2019进一步的伤亡，针对于此的疫苗和其他预防措施正在研发中。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。 4.附件： 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.952895v2
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