《粘液对纳米颗粒经上皮给药的作用》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2017-11-15
  • 药物和药物输送系统的粘膜给药已经引起越来越多的兴趣。然而,旨在保护和递送药物至上皮表面的纳米颗粒需要通过表面衬里粘液转运。由于各种参数会影响包括腔内液,微生物群,粘液成分和清除速率以及下层上皮细胞状况在内的粘液的特定屏障特性,所以从实验到用于临床对于粘膜给药特别具有挑战性。此外,给药后,纳米颗粒与粘膜组分相互作用,形成生物分子电晕,调节其粘膜给药后的行为和命运。这些相互作用受纳米粒子性质的很大影响,因此已经提出了不同的设计和表面工程策略。总的来说,通过使用复杂和相关粘液屏障矩阵的互补技术评估这些生物分子 - 纳米颗粒的相互作用是至关重要的。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-11-02
    • 作为癌症治疗的方法,相比于常规治疗,基因治疗好处颇多,包括效力高、特异性强,脱靶毒性低,并且可同时传递多个以肿瘤发生、 复发和耐药为靶点的基因。在过去的几十年里,基因治疗取得显著的进步,现在有望成为治疗癌症的一线疗法。在众多基因传递系统中,纳米颗粒因其具有毒性低,易控制,高基因传递效率和多功能性等优点而备受关注。本篇文章对基因疗法,基因传递技术和最新的研究进展进行了综述,并展望了纳米颗粒用于基因疗法的前景。
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    • 来源专题:农业科技前沿与政策咨询快报
    • 编译者:乌吉斯古楞
    • 发布时间:2017-11-28
    • 国国家农业研究院(InstitutNationale de la RechercheAgronomigue, INRA)的研究人员联合法国食品环境和职业健康与安全管理局(ANSES),格勒诺布尔阿尔卑斯大学(CEA-Université Grenoble-Alpes),同步辐射光源(Synchrotron SOLEIL)和卢森堡科学技术研究所(Luxembourg Institute of Science and Technology),针对口服二氧化钛的影响进行了研究。 二氧化钛(或TiO2)是一种广泛使用于食品尤其是糖果中的添加剂 。在化妆品、防晒霜、涂料和建筑材料等许多产品中都存在着二氧化钛,通常在欧洲称作E171,在食品行业被广泛用作添加剂来增白或增加食品的不透明度。在牙膏和药品中很常见,在糖果、巧克力、饼干、口香糖和食品补充剂中也是如此。E171由微米和纳米颗粒组成,但它却不被称为“纳米材料”,因为它的纳米颗粒含量没有超过50%(实际含量在10-40%之间)。国际癌症研究中心(The International Agency for Research on Cancer, IARC)对吸入(职业接触)二氧化钛存在的风险进行了评估,最终评级为2B类致癌物,也就是可能对人体致癌。 一、二氧化钛对肠道及免疫系统的影响 研究人员们对实验老鼠进行E171口服实验,每天每公斤身体重量进行10毫克剂量的服用,这一过程与人通过食物来摄取E171的过程类似。研究人员们在这些实验老鼠的肝脏里发现了二氧化钛分子,首次证明了二氧化钛在生物活体中被肠道吸收并进入血液的事实。 二氧化钛纳米颗粒出现在小肠和结肠内壁,然后进入淋巴集结的免疫细胞的细胞核内,诱发肠道免疫反应。从淋巴集结的细胞因子产生缺陷到结肠黏膜出现微炎症现象,研究人员发现了一系列免疫反应不平衡现象。脾脏作为系统免疫的代表,当E171在试管内被激活后,免疫细胞接触到E171会增加促炎细胞因子的产生能力。 二、长期口服二氧化钛对早期结肠直肠癌有诱发和刺激作用 研究人员在100天内让老鼠以饮用水的方式定期口服二氧化钛。对于之前服用过实验致癌物的老鼠,口服TiO2导致癌前病灶变大。另外一组健康的老鼠在口服E171后,11只中有4只老鼠的肠上皮组织中出现了自发性癌前病灶。未服用E171的老鼠直到实验的最后也未发现异常。这些实验结果表明,E171能诱发并刺激早期结肠直肠癌。 这些研究也首次表明,添加剂E171是肠道及整个身体中二氧化钛纳米颗粒的来源之一,对免疫功能和结肠的癌前病灶都有影响。同时也说明在经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development, OECD)指导下继续观察癌症后期阶段的癌变情况,开展相关研究是合理的。这些研究为评估E171添加剂对人体的风险提供了新数据。 上述研究建立在Nanogut项目框架下,由法国食品环境和职业健康与安全管理局(French Agency for Food, Environmental and Occupational Health & Safety, ANSES)提供资金支持,属于涉及环境、健康与工作环境的法国国家研究项目(PNR EST),由INRA协调开展。尽管目前研究结果显示添加剂在结肠直肠癌的早期具有诱发和刺激作用,但仍没有证据证明其会对人类造成危害或导致疾病步入晚期。 (编译 乌吉斯古楞)