2024年5月8日，麻省大学医学院的研究人员在Nature上发表了一篇题为Structural mechanism of angiogenin activation by the ribosome的文章。
血管生成素是一种 RNase A 家族蛋白，可促进血管生成，并与癌症、神经退行性疾病和表观遗传有关。在细胞应激过程中被激活后，血管生成素会在反密码子环处切割 tRNA，导致翻译抑制。然而，分离出的血管生成素的催化活性很低，而且酶的激活机制和 tRNA 的特异性一直是个谜。
利用生化试验和低温电子显微镜揭示了这些机制。该研究揭示了细胞质核糖体是人们长期寻找的血管生成素的激活剂。2.8 埃分辨率的低温电子显微镜结构显示，血管生成素结合在 80S 核糖体的 A 位点上。血管苷元的 C 端尾部通过与核糖体的相互作用而重新排列，从而激活了 RNase 催化中心，使该酶在 tRNA 切割方面的效率提高了几个数量级。其他 80S-angiogenin 结构捕捉到了 tRNA 底物如何被核糖体引导到 angiogenin 的活性位点，证明核糖体是特异性因子。
因此，该研究结果表明，血管生成素是由具有空缺 A 位点的核糖体激活的，这种核糖体的丰度在细胞应激时会增加。这些结果可能有助于开发治疗癌症和神经退行性疾病的药物。
