《行家关注的一致性评价药品TOP10进度》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-09-26
  • 一致性评价一直是行业人士比较关注的话题,小编根据用户在药智一致性评价进度数据库对一些药品搜索频次情况,对排名前10(同药物活性成分选择其中搜索频率最高的剂型)的药品进行了整理简析。

    TOP1 阿莫西林胶囊

    2018年4月8日珠海联邦制药(中山)获批

    2016年至今此药进行一致性评价的企业有61家,25家进行了BE备案,25家企业开展BE实验,完成BE的有14家,目前进行申报的有8家企业,获得批准只有珠海联邦制药。

    阿莫西林胶囊主要用于敏感菌(不产β一内酰胺酶菌株)所致下列感染:儿科抗生素,主要用于中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

    1.

    TOP2 瑞舒伐他汀钙片

    2017年12月29日南京正大天晴制药获得批准,2018年2月24日浙江京新药业获得批准,2018年7月24日浙江海正药业获得批准。

    2016年至此药今进行一致性评价的企业有5家,且均完成了BE后进行申报,目前获得批准的企业分别是南京正大天晴制药、浙江京新药业及浙江海正药业,南京先声东元制药和鲁南贝特制药还未获得批准。

    瑞舒伐他汀钙片主要用于经饮食控制和其它非药物治疗(如:运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(IIa型,包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(IIb型)。也适用纯合子家族性高胆固醇血症的患者,作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗,或在这些方法不适用时使用。

    2.

    TOP3 盐酸二甲双胍片

    盐酸二甲双胍片目前石药欧意申请的仿制药获批,为中美共线产品获得批准,视同通过一致性评价。

    2016年至今进行一致性评价的企业有51家,其中49家进行了参比备案,28家进行了BE备案,29家企业开展BE实验,完成BE的有19家,目前进行申报的有5家企业,分别是北京四环制药、广东华南药业、贵州天安药业、北京京丰制药及上海信谊天平药业。

    盐酸二甲双胍片主要用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。

    TOP4 苯磺酸氨氯地平片

    2018年2月24日江苏黄河药业获得批准、2018年6月28日扬子江药业集团上海海尼药业药业获得批准、2018年8月7日华润赛科药业获得批准。

    2016年至今进行一致性评价的企业有45家,其中43家进行了参比备案,29家进行了BE备案,28家企业开展BE实验,完成BE的有15家,目前进行申报的有11家企业,3家企业获得批准,分别是江苏黄河药业、扬子江药业集团上海海尼药业药业、华润赛科药业。

    苯磺酸氨氯地平片主要用于(1)高血压(单独或与其他药物合并使用)。(2)心绞痛:尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。

    TOP5 阿奇霉素片

    2018年4月8日石药集团欧意药业获得批准

    2016年至今进行一致性评价的企业有36家,其中35家进行了参比备案,7家进行了BE备案,4家企业开展BE实验,完成BE的只有1家,目前进行申报的有1家企业,石药集团欧意药业参比备案后直接进行申报,于2018年4月8日获得批准。

    阿奇霉素片主要用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎;敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作;肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎;沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎;敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

    TOP6 厄贝沙坦片

    2017年12月29日海正辉瑞制药、浙江华海药业获得批准

    2016年至今进行一致性评价的企业有9家,其中8家进行了参比备案,5家进行了BE备案并开展BE实验,完成BE的只有3家,目前进行申报的有5家企业,扬子江药业直接进行了申报,海正辉瑞制药及浙江华海药业参比备案后直接进行申报,于2017年12月29日2家企业都获得批准。

    TOP7 阿托伐他汀钙片

    2018年5月14日北京嘉林药业获得批准、2018年7月13日浙江新东港药业获得批准

    2016年至今进行一致性评价的企业有4家,分别是北京嘉林药业、浙江新东港药业、上海诺华贸易及辉瑞制药,目前从参比备案到BE备案到开展BE到完成BE并进行申报获得批准的企业2家。

    阿托伐他汀钙片主要用户原发性高胆固醇血症患者,包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和Ⅱb型)患者,如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意,应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者,阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用(当无其它治疗手段时),以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

    TOP8 吲达帕胺片

    吲达帕胺片目前无企业获得批准一致性评价。

    2016年至今进行参与一致性评价企业有20家,进行参比备案的企业18家,进行BE备案的有10家,开展BE的企业14家,完成BE的7家,进行申报的有4家,分别是重庆药友制药、广东安诺药业、天津太平洋制药及国药集团工业。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6727981.html
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    • 编译者:hujm
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    • 原国家食药监总局要求,我国应在2018年底前完成289目录仿制药一致性评价。距离2018年年底仅剩不到3个月,对于289目录品种一致性评价而言是一件需要与时间赛跑的攻坚战。9月29日,CDE发布对企业在289基药品种一致性评价的申报与技术问题提出沟通、解决的途径,以确保做好2018年底前289基药品种一致性评价的阶段性工作的通知,看来不只企业在做最后的冲刺,CDE也在积极出示攻略,帮助289目录药品快速通关。那么截止目前289目录药品一致性评价具体情况如何?哪些品种受青睐?哪些品种独家申报?又有哪些品种通过,通过了多少?且看下文。 19个289目录品种通过一致性评价,完成率仅6.57% 截止9月29日,据药智数据统计,CDE受理一致性评价受理号共计408个,突破400大关,其中289目录品种受理号177个,占比43.38%,涉及92家企业的59个品种,有19个品种已通过一致性评价。289目录品种一致性评价完成率仅6.57%,且只有3个品种通过企业数量达到3家,分别为苯磺酸氨氯地平片和头孢呋辛酯片和蒙脱石散;1个品种2家通过,为卡托普利片;还有15个品种仅1家通过。 其中石药欧意的盐酸二甲双胍片属于海内外共线品种,于今年7月以优先审评快速批准上市,进入《中国上市药品目录集》,视同通过一致性评价,成为盐酸二甲双胍片首家通过一致性评价的企业,据药智药品注册与申报数据库显示,截止目前申报盐酸二甲双胍的一致性评价的企业共5家,北京四环制药首家申报,在时间上抢得先机,2018年底前能否抢先通过,值得期待。 根据相关政策,原则上同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的,在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。对于盐酸二甲双胍片这个品种,目前就有3家企业将被淘汰,竞争激烈。那么其它品种竞争情况如何呢? 14个289目录品种申报企业达3家,6个还未有企业通过 除了盐酸二甲双胍片,据统计,截止9月29日,289目录药品申报数量已达3家企业的有14个,涉及受理号96个。其中有3个品种最受欢迎,申报企业超过10家,苯磺酸氨氯地平片申报企业最多有13家,其次为蒙脱石散11家和阿莫西林胶囊10家,另外还有6个品种虽然申报企业已达三家,但是至今还没有企业通过一致性评价。 值得说明的是,头孢氨苄胶囊申报企业尽管有4家,但是,据药智数据显示,广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂申报的该品种未批准通过一致性评价。据悉是因白云山想要通过豁免BE实验实现弯道超车快速通过一致性评价,然而想法很美好,现实很残酷,CDE认为其资料不充分,不能豁免,不予通过。接下来剩下的3家企业山东罗欣药业、湖南科伦制药、上海福达制药能否在剩下的3个月时间内突破,顺利通关?同时上海福达制药目前是申报时间最早的企业,能否借此机会首家通过抢占政策红利?我们静候佳音。 33个品种独家申报,仅5个通过一致性评价 2家及以下的有45个品种,其中33个为独家申报,涉及27家企业的46个受理号,其中有5个品种已经通过,为苏州二叶制药阿奇霉素胶囊、石药欧意阿奇霉素片、浙江华海奈韦拉平片、重庆药友阿法骨化醇片和上海迪赛诺生物医药依非韦伦片,还有3个品种审评结论更新为“已发件”,为福州海王碳酸氢钠片、上海拜耳医药氯雷他定片和湖南洞庭盐酸阿米替林片,此外还有1品种未被批准通过一致性评价,为广州白云山的头孢拉定胶囊,未批准原因与头孢氨苄胶囊一致。
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    • VEGF/VEGFR和TNF-α两个重要靶点,前者是肿瘤治疗药物最常见的靶点而后者是自身免疫疾病用药频次最高的靶点。肿瘤和自身免疫性疾病也是单抗药物最主要的两类适应症。本期介绍抗肿瘤药其他重要靶点CD20、HER2以及对免疫系统功能调节有重要作用的白介素家族靶点成员。 CD20:B细胞主要生命周期表达的膜蛋白,淋巴瘤治疗重要靶点 CD20为大家所熟悉很多都是通过罗氏的明星产品美罗华。美罗华自从问世以来,其与小分子化疗药物的联用已经成为某些特定类型的非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。美罗华在商业上的巨大成功也让CD20成为药企最热门的药物开发靶点之一。CD20靶点单抗全球销售规模超过70亿美元,是商业价值较大的药物开发靶点之一。 (一) CD20:主要参与B细胞的增值与分化 CD20(Cluster of Differentiation 20)是位于B淋巴细胞表面的一种跨膜磷蛋白。B淋巴细胞是由骨髓内多能干细胞分化而成,是负责体液免疫的功能细胞,其发育经过祖B细胞(Pro-B),前B细胞(Pre-B),不成熟B细胞(Immature B)以及成熟B细胞(Mature B) 几个阶段。CD20在造血干细胞、祖B细胞以及成熟的浆细胞上并不表达,主要出现在前B细胞到成熟B细胞阶段。 非霍奇金淋巴瘤B细胞来源的比例占比达到70%,抗CD20的抗体可直接抑制B细胞 生长并诱导其凋亡。CD20在人体细胞中的表达方式、生物学作用和存在形式决定了其成为治疗B淋巴细胞瘤的主要靶点。虽然CD20的功能尚不完全清楚,但有证据表明抗CD20单抗杀伤B细胞来源肿瘤的作用机制主要有三种:抗体依赖的细胞毒作用,补体依赖的细胞毒作用,以及抗体与CD20分子结合引起的抑制细胞生长, 改变细胞周期以及凋亡等直接效应。 (二)CD20靶点代表药品 以CD20为靶点的单抗药物可以分为三代,第一代利妥昔单抗(商品名美罗华)、替伊莫单抗(商品名泽娃灵),第二代奥法木单抗(商品名Arzerra)以及第三代阿妥珠单抗。利妥昔开创了靶向治疗B细胞淋巴瘤的先河,属于人鼠嵌合单抗;第二代的奥法木单抗是人源化单抗,第三代单抗Fc段被修饰。 在研数据显示,目前有十几个厂商正在开展针对CD20靶点的单抗研发,单抗研发领域实力较强的几家悉数参与:包括复星集团旗下的复宏汉霖、沃森生物参股的嘉和生物以及向港交所递交上市申请的信达生物、上市公司海正药业、华兰生物等。 美罗华1997年获得FDA的批准在美国上市,是全球第一个被批准用于非霍奇金淋巴瘤的单抗药物,2000年在国内获批上市。美罗华2017年全球销售额59.7亿美元,位居全球药品销售榜单第8位。在利妥昔单抗类似物的研发竞争中,三生国建的进度最快,已经完成临床研究,正在申报上市。 图 美罗华全球销售额(单位:亿美元) 奥法木单抗(商品名Arzerra)是第一个全人源化单抗,2009年通过FDA的批准上市。Arzerra 2016年全球销售额5700万美元。受依鲁替尼的竞争,Arzerra 2016年的销售额相比2015年下滑19%。除了奥法木,第二代CD20单抗药物还包括罗氏开发的人源化单抗奥瑞珠。奥瑞珠是首个在多发性硬化领域获得突破性疗法的产品。第三代抗CD20单抗的Fc段经过了糖基化修饰,通过修饰可以提高抗体的特异性以及与抗原结合的亲和力。第三代抗CD20单抗阿妥珠单抗由罗氏研发成功并于2013年获得FDA批准上市。 HER2:乳腺癌药物经典靶点,预后重要指标 HER2是迄今为止乳腺癌研究较为透彻的基因之一,HER2基因的过度表达不仅与肿瘤的发生发展关系密切,也是临床预后的重要指标。 (一)HER2:生物学作用通过启动信号通路导致细胞增殖 HER2(人表皮生长因子受体 2)是具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体家族的一个成员。受体的聚合作用会导致受体酪氨酸残基的磷酸化,并启动多种信号通路导致细胞增殖和肿瘤发生。大约15%~30%乳腺癌和10%~30%的胃癌会发生HER2基因扩增或过度表达。 (二)HER2靶点代表药品 目前国内上市的以HER2为靶点的单抗药物只有1个,就是知名度极高的罗氏生产的赫赛汀,化学名曲妥珠单抗。以HER2为靶点的国内上市药品中还有一个小分子药物,是葛兰素史克公司生产的泰立沙,化学名拉帕替尼,2013年通过CFDA审批上市。泰立沙2007年获得FDA的批准在美国上市。 赫赛汀是最早上市的HER2靶向药物,主要适应症是HER2阳性乳腺癌。赫赛汀1998年获FDA批准在美国上市,2000年在欧洲上市,2001年在日本上市,2002年中国上市。2017年赫赛汀全球销售额71.44亿美元,位居全球药品销售排行榜第5位。 白介素/白介素受体家族靶点成员 白介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子,白介素是目前发现种类最多,调控作用最广泛的一类细胞因子。第一个白介素分子(IL-1)1977年被发现,此后陆续发现了40多种白介素分子。以白介素家族成员为靶点的药物包括融合蛋白、抗体等多种形式。国内上市单抗白介素靶点主要是IL2R和IL-6R。 (一)IL2R与IL6R生物学作用:免疫调节重要功能因子 IL2R(interleukin-2 receptor)是一种三聚体蛋白,在淋巴细胞等免疫细胞膜表面表达,通过与IL2结合发挥生物学作用。IL2R通过三种形式与IL2结合:通过α链、β链或γ链。这三种IL2R链都是跨膜并延伸到细胞膜内,具有向胞内传递生化信号的作用(α链不参与信号传导)。IL2和IL2R对于免疫系统有重要的调节功能,通过直接作用于T细胞在免疫耐受和维持正常免疫功能方面发挥功能。IL6是一种多功能细胞因子,可以调节细胞生长、分化,并参与免疫应答的生化过程。IL6及其受体的失调与多种疾病的发生有关,比如多发性骨髓瘤、自身免疫性疾病、前列腺癌等。 (二)IL2R与IL6R靶点代表药品 IL2R靶点国内上市的药品只有1个,诺华公司生产的巴利昔单抗,商品名舒莱,用于预防肾移植术后器官排斥反应。巴利昔单抗通过与IL2R的α链特异性结合阻断了IL2与IL2R的结合。IL2R在激活的T淋巴细胞表面表达。IL2通过与IL2R结合,介导了T淋巴细胞的活化并引发一系列的病理过程,这一过程恰恰是移植手术后细胞免疫导致的排异反应的关键机制。巴利昔单抗1998年获得FDA批准上市。 IL6R靶点国内上市的药品也只有1个,罗氏公司生产的托珠单抗,商品名雅美罗,用于类风湿性关节炎的治疗。雅美罗最早于2005年在日本上市,2010年通过FDA审批在美上市,2013年获得进口注册引入国内。