《中国科学院北京基因组研究所徐晨欢团队在《先进科学》发表研究,解析拟南芥DNA半甲基化稳态及其调控机制,揭示染色质因素在甲基化维持中的作用》

  • 编译者: 季雪婧
  • DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,在基因表达调控中起关键作用。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在“胞嘧啶-鸟嘌呤”(CG)位点的胞嘧啶上,通常以对称的完全甲基化或非甲基化状态存在。然而,在DNA复制过程中,这些对称状态会转化为不对称的“半甲基化”状态。中国科学院北京基因组研究所的徐晨欢团队在《先进科学》(Advanced Science)期刊上发表了一篇题为《拟南芥中DNA半甲基化的稳态维持机制》的研究论文,深入探讨了这一过程。 该研究利用hairpin BS-seq技术绘制了多种拟南芥植株中的DNA半甲基化图谱,系统研究了各种DNA甲基转移酶对半甲基化稳态的影响,并分析了DNA复制和核小体占位等因素在半甲基化形成和维持中的作用。研究发现,拟南芥在CG和CWG位点上均具有较高的半甲基化水平,且半甲基化和完全甲基化水平高度相关。通过建立数学模型,研究人员发现常染色质与异染色质上的甲基化维持效率存在明显差异。 此外,研究还发现核小体可以抑制半甲基化向完全甲基化的转换,从而促进半甲基化的维持。研究人员在单分子水平上分析了相邻胞嘧啶上的甲基化同链性,发现相邻的半甲基化位点更倾向于在DNA双链的同一单链上携带甲基基团,这表明从DNA复制后到维持甲基化发生前的时间窗口在半甲基化稳态中起到了重要作用。 通过泛物种分析,这种半甲基化的同链性也在大豆、玉米、高粱等其他植物物种的DNA甲基化数据中得到验证。综上所述,该研究系统解析了拟南芥基因组的DNA半甲基化,并揭示了一种潜在的半甲基化稳态维持机制。该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国科学院战略性先导科技专项的支持。
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  • 《研究发现DNA甲基化参与调控柑橘成熟新机制》

    • 来源专题:中国科学院亮点监测
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-03-30
    • 1月12日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所上海植物逆境生物学研究中心郎曌博研究组题为Global increase in DNA methylation during orange fruit development and ripening 的研究论文,该研究揭示了DNA甲基化在柑橘果实成熟过程中的调控作用。   DNA胞嘧啶的甲基化修饰(Methyl-cytosine)是真核生物中非常保守的表观遗传修饰,它参与调控基因表达、基因印记等多种生物学过程。最近研究发现DNA去甲基化酶表达上调导致番茄在成熟过程中 DNA甲基化水平整体下降,进而参与调控番茄果实的成熟。肉质果实按照其成熟过程是否发生呼吸跃变分为呼吸跃变型果实(如番茄)和非呼吸跃变型果实(如柑橘)。然而在其他果实尤其是非呼吸跃变型果实中,DNA甲基化对于果实成熟的调控是否重要并保守,仍然未知。   该研究通过整合分析五个成熟时期柑橘全基因组DNA甲基化和转录组数据(A),发现柑橘成熟过程中DNA甲基化明显上升,这种变化与番茄成熟过程DNA甲基化水平下降呈相反的变化趋势。进一步分析表明,柑橘成熟中DNA甲基化水平的上调(B, C)与DNA去甲基化酶基因表达的下调呈相关性(D)。研究者发现对未成熟时期的果实进行DNA甲基化抑制剂的处理能够阻碍柑橘成熟进程(E),这说明DNA甲基化的上调对于柑橘正常成熟十分重要;结合转录组数据,发现可能受DNA甲基化调控的基因中有1113个上调基因、950个下调基因和3119个没有差异表达的基因。   研究进一步发现表达有差异的基因与DNA甲基化的变化有很强的相关性,而表达没有差异的基因与DNA甲基化的变化不存在强相关性(F,G,H)。通过GO功能分析发现,被甲基化调控的差异表达基因对果实成熟过程十分重要,例如参与光合作用,以及ABA合成及其信号响应等基因。进一步分析柑橘果实的小RNA水平,发现甲基化变化区域有明显的小RNA的富集,因此这些区域的甲基化形成与RNA介导的DNA甲基化通路相关(I)。   综上,该研究以柑橘为研究对象,第一次发现了果实成熟过程中的DNA甲基化上调现象,并解释了DNA甲基化修饰对成熟相关基因的表达调控以及柑橘的果实成熟有重要意义。   植物逆境中心助理研究员黄焕和刘瑞娥为共同第一作者。相关工作得到中国科学院、中国科学院先导B项目等的资助。
  • 《中国农业科学院团队在《International Journal of Biological Macromolecules》发表研究,首次揭示N-末端乙酰转移酶复合体调控植物病原真菌致病性的分子机制》

    • 编译者:季雪婧
    • 发布时间:2025-07-21
    • 西瓜是全球重要的经济作物,但长期受到由尖孢镰刀菌西瓜专化型(Fon)引起的枯萎病威胁,造成巨大经济损失。尽管已知该病原菌通过分泌多种毒力因子侵染宿主,但其致病调控网络仍有许多未解之谜。中国农业科学院植物保护研究所的研究团队在《International Journal of Biological Macromolecules》上发表了一项重要研究,首次系统解析了N-末端乙酰转移酶(NAT)复合体在植物病原真菌致病性中的调控机制。 研究人员通过比较基因组学、分子遗传学和生物化学等多学科方法,发现FonNatA复合体通过乙酰化修饰bZIP家族转录因子FonMeaB,建立了氮源感知与致病性调控的分子桥梁。他们采用了基因敲除和回补实验、酵母双杂交和免疫共沉淀(Co-IP)分析、染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)、质谱检测和植物病理学实验等多种技术手段,系统评估了不同突变体的致病表型。 研究发现,Fon基因组中存在5个保守的NAT复合体,其中FonNatA由催化亚基FonNaa10和辅助亚基FonNaa15组成。敲除FonNaa10或FonNaa15导致菌株营养生长缺陷、分生孢子形态异常,且对氧化应激更为敏感,致病性降低约70%。回补实验证实了这些表型确实由基因缺失引起。 深入讨论表明,FonNaa10具有双重酶活性,既能催化N-末端乙酰化,又能介导赖氨酸ε-氨基乙酰化(Nε-acetylation)。质谱分析鉴定出FonMeaB第69位赖氨酸(K69)是FonNaa10的直接作用靶点。在硝酸铵条件下,K69乙酰化稳定了FonMeaB蛋白,抑制下游FonNmr基因表达;而在硝酸钠条件下,去乙酰化导致FonMeaB降解,解除对FonNmr的抑制。这种氮源依赖的乙酰化调控模式解释了病原菌在不同环境中的致病性差异。 总结指出,该研究首次揭示了NatA复合体在植物病原真菌中的非经典功能,发现了一个全新的致病调控通路:FonNatA-FonMeaB-FonNmr级联反应。这一发现为理解蛋白质乙酰化修饰如何整合环境信号(氮源)与致病性提供了范例,也为开发靶向NAT复合体的新型杀菌剂奠定了理论基础。研究的创新性主要体现在突破了传统对NAT的认知,揭示了其在信号转导中的新功能,发现了新型顺式作用元件BSMN,以及建立了"乙酰化-氮代谢-致病性"调控模型。这些发现不仅对植物病理学领域具有重要价值,也为真核生物的蛋白质修饰研究提供了新视角。