《中国科学院北京基因组研究所徐晨欢团队在《先进科学》发表研究,解析拟南芥DNA半甲基化稳态及其调控机制,揭示染色质因素在甲基化维持中的作用》

  • 编译者: 季雪婧
  • DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,在基因表达调控中起关键作用。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在“胞嘧啶-鸟嘌呤”(CG)位点的胞嘧啶上,通常以对称的完全甲基化或非甲基化状态存在。然而,在DNA复制过程中,这些对称状态会转化为不对称的“半甲基化”状态。中国科学院北京基因组研究所的徐晨欢团队在《先进科学》(Advanced Science)期刊上发表了一篇题为《拟南芥中DNA半甲基化的稳态维持机制》的研究论文,深入探讨了这一过程。 该研究利用hairpin BS-seq技术绘制了多种拟南芥植株中的DNA半甲基化图谱,系统研究了各种DNA甲基转移酶对半甲基化稳态的影响,并分析了DNA复制和核小体占位等因素在半甲基化形成和维持中的作用。研究发现,拟南芥在CG和CWG位点上均具有较高的半甲基化水平,且半甲基化和完全甲基化水平高度相关。通过建立数学模型,研究人员发现常染色质与异染色质上的甲基化维持效率存在明显差异。 此外,研究还发现核小体可以抑制半甲基化向完全甲基化的转换,从而促进半甲基化的维持。研究人员在单分子水平上分析了相邻胞嘧啶上的甲基化同链性,发现相邻的半甲基化位点更倾向于在DNA双链的同一单链上携带甲基基团,这表明从DNA复制后到维持甲基化发生前的时间窗口在半甲基化稳态中起到了重要作用。 通过泛物种分析,这种半甲基化的同链性也在大豆、玉米、高粱等其他植物物种的DNA甲基化数据中得到验证。综上所述,该研究系统解析了拟南芥基因组的DNA半甲基化,并揭示了一种潜在的半甲基化稳态维持机制。该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划和中国科学院战略性先导科技专项的支持。
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  • 《研究发现DNA甲基化参与调控柑橘成熟新机制》

    • 来源专题:中国科学院亮点监测
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-03-30
    • 1月12日,《美国国家科学院院刊》(PNAS)在线发表了中国科学院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所上海植物逆境生物学研究中心郎曌博研究组题为Global increase in DNA methylation during orange fruit development and ripening 的研究论文,该研究揭示了DNA甲基化在柑橘果实成熟过程中的调控作用。   DNA胞嘧啶的甲基化修饰(Methyl-cytosine)是真核生物中非常保守的表观遗传修饰,它参与调控基因表达、基因印记等多种生物学过程。最近研究发现DNA去甲基化酶表达上调导致番茄在成熟过程中 DNA甲基化水平整体下降,进而参与调控番茄果实的成熟。肉质果实按照其成熟过程是否发生呼吸跃变分为呼吸跃变型果实(如番茄)和非呼吸跃变型果实(如柑橘)。然而在其他果实尤其是非呼吸跃变型果实中,DNA甲基化对于果实成熟的调控是否重要并保守,仍然未知。   该研究通过整合分析五个成熟时期柑橘全基因组DNA甲基化和转录组数据(A),发现柑橘成熟过程中DNA甲基化明显上升,这种变化与番茄成熟过程DNA甲基化水平下降呈相反的变化趋势。进一步分析表明,柑橘成熟中DNA甲基化水平的上调(B, C)与DNA去甲基化酶基因表达的下调呈相关性(D)。研究者发现对未成熟时期的果实进行DNA甲基化抑制剂的处理能够阻碍柑橘成熟进程(E),这说明DNA甲基化的上调对于柑橘正常成熟十分重要;结合转录组数据,发现可能受DNA甲基化调控的基因中有1113个上调基因、950个下调基因和3119个没有差异表达的基因。   研究进一步发现表达有差异的基因与DNA甲基化的变化有很强的相关性,而表达没有差异的基因与DNA甲基化的变化不存在强相关性(F,G,H)。通过GO功能分析发现,被甲基化调控的差异表达基因对果实成熟过程十分重要,例如参与光合作用,以及ABA合成及其信号响应等基因。进一步分析柑橘果实的小RNA水平,发现甲基化变化区域有明显的小RNA的富集,因此这些区域的甲基化形成与RNA介导的DNA甲基化通路相关(I)。   综上,该研究以柑橘为研究对象,第一次发现了果实成熟过程中的DNA甲基化上调现象,并解释了DNA甲基化修饰对成熟相关基因的表达调控以及柑橘的果实成熟有重要意义。   植物逆境中心助理研究员黄焕和刘瑞娥为共同第一作者。相关工作得到中国科学院、中国科学院先导B项目等的资助。
  • 《苹果干旱胁迫响应中组蛋白修饰与DNA甲基化的多组学整合分析揭示表观基因组景观》

    • 编译者:季雪婧
    • 发布时间:2025-07-16
    •   本研究通过整合转录组、全基因组亚硫酸氢盐测序(WGBS)和染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)技术,系统解析了苹果(Malus hupehensis)在干旱胁迫下6种组蛋白修饰(H3ac/H3K9ac/H3K14ac/H3K4me3/H3K27me3/H3K36me3)与DNA甲基化的动态互作规律,发现MdABI5(受H3K14ac/H3K27me3干旱胁迫下的表观基因组景观解析)      动态基因表达变化     在苹果幼苗遭受干旱处理的第6天(A6d),转录组分析检测到3818个差异表达基因(DEGs),显著富集于水分剥夺、离子稳态和茉莉酸生物合成通路。值得注意的是,TIFY10A-like等4个基因呈现持续上调或下调表达模式。长链非编码RNA(lncRNA)分析揭示其通过ceRNA机制调控TPL等抗旱相关基因,57.8%的DEGs可能受lncRNA与microRNA的协同调控。      DNA甲基化动态特征     全基因组甲基化测序(WGBS)显示mCG/mCHG/mCHH三种甲基化类型在干旱3天(A3d)即显著升高,其中启动子区mCHH升高最显著。差异甲基化区域(DMRs)相关基因富集于ABA信号通路,CIPK6等基因的甲基化变化与表达量呈负相关。DNA去甲基化酶ROS1-like的表达波动可能介导了甲基化动态变化。     组蛋白修饰调控网络     ChIP-seq揭示6种组蛋白修饰在基因区的分布特征:激活型标记H3K4me3与H3K9ac在TSS区富集度降低,而抑制型标记H3K27me3的缺失与高表达基因相关。2493个差异组蛋白修饰区域(DHMRs)基因中,28.8%呈现表达变化,其余可能通过染色质开放度调控抗旱响应。表观修饰协同分析发现,H3K4me3倾向于调控低倍数变化的上调基因,而H3K27me3缺失主导高倍数变化基因激活。 关键基因功能验证 MdABI5基因上游H3K14ac富集增加和H3K27me3减少共同驱动其表达上调。转基因实验证实过表达MdABI5株系具有更高的存活率(提升2.1倍)、CAT活性(增加58%)和光合速率,离子渗漏率降低37%。MdOCP3则受H3K9ac/H3K36me3下调调控,其过表达株系表现出更强的保水能力(RWC提高24%)和抗氧化能力(H2O2积累减少42%),与拟南芥ocp3突变体表型相反。 分子调控机制 表观修饰在ABA信号通路中呈现层级调控:PYLs/PP2Cs/SnRKs等核心组分受DNA甲基化和组蛋白修饰双重调控;转录因子级联网络中,MYB88(H3K4me3调控)、NCED3(H3K27me3调控)等关键节点均受表观修饰精细调控。特别发现DREB1家族成员受多修饰协同调控,其中DREB1B同时响应H3K4me3/H3K9ac/H3K36me3三种修饰。 这项研究首次绘制了苹果干旱响应的全基因组表观遗传图谱,揭示了组蛋白密码与DNA甲基化的时空动态规律,为利用表观遗传育种提升作物抗逆性提供了理论依据和分子靶点。