《Cell Host & Micro:新型鼻腔内RNA疗法有望靶向治疗西尼罗病毒感染》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-04-01
  • 近日,来自耶鲁大学的研究人员通过研究开发了一种新型的RNA疗法来靶向治疗西尼罗病毒感染,这种创新性的方法或能降低患者脑部的病毒水平,从而促进机体免疫系统有效摧毁病毒,同时也能给患者带来抵御西尼罗病毒感染的长效保护机制,相关研究刊登于国际杂志Cell Host & Microbe上。

    西尼罗病毒感染是一种蚊媒性疾病,目前并没有批准的疫苗或有效的疗法来应对这种疾病,由于很多感染者并没有任何症状,然而有些人(尤其是年轻人和成年人)或会出现严重的神经系统疾病,甚至死于西尼罗病毒感染,疾病的散发性特征使得研究人员进行测试以及实施疫苗开发工作变得非常困难。

    为了调查一种可能性的新型疗法是否能够治疗西尼罗病毒感染,研究者Kumar和其同事在实验室中开发了一种小型的干扰RNA分子,这种RNA分子能够有效抵御多种蚊媒病毒的感染和传播,为了能够将RNA引导如受感染的细胞,研究人员将RNA包裹到了一种来自狂犬病病毒的肽类中,这种肽类能够进入大脑神经细胞中,最后研究人员通过鼻腔将这种疗法应用到患者机体中,而这一操作能够绕过患者机体的天然血脑屏障。

    基于这种新方法,研究者发现,这种疗法能够降低患者大脑中的病毒水平,抑制神经细胞受到损伤,相比安慰剂治疗的小鼠而言,新型疗法能够使得受感染小鼠的存活率达到90%,同时小鼠机体的免疫系统还能清除全身的病毒,同时这种疗法还能给小鼠提供长效的保护机能。研究者总结道,这种疗法能够有效治疗西尼罗病毒感染,同时还能在患者机体中产生终身的免疫作用,其能抑制大脑病理学进程,同时还能增强小鼠机体的免疫反应。

    由于小鼠的鼻腔解剖结构与人类不同,因此下一步研究人员计划深入改进这种疗法,增加其应用性,从而有望作为治疗人类感染的疗法。如果研究人员能够实现这一目的的话,那么这种鼻腔内RNA疗法从理论上来讲还能用于治疗其它蚊媒疾病。相关研究由美国国立卫生研究院提供资助。

  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312818300982
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    • 耶鲁大学和韩国汉阳大学的研究小组开发了一种针对西尼罗河病毒(WNV) 的新型RNA疗法。近日,一篇发表在《Cell Host&Microbe》的文章提出了一种在WNV侵入大脑和中枢神经系统后的突破性治疗策略。 WNV病是一种蚊虫传播疾病,目前尚无批准的疫苗或有效的治疗方法。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的统计,约五分之一的WNV感染者会出现发烧和其他症状。大多数患病的人会出现发烧,头痛,全身酸痛,关节痛,呕吐,腹泻或皮疹。尽管大部分患者可以完全康复,但疲劳和虚弱往往会持续数周至数月。每150名感染者中约有1人,特别是年轻人和老年人,可能会出现严重的神经系统问题,甚至导致死亡。这种疾病的散发性使研发和评估疫苗极其困难。 为了研究治疗WNV感染的新方法,耶鲁大学的研究人员开发了一种小“干扰”RNA分子,通过靶向WNV E蛋白内的保守序列,限制病毒感染。为了将RNA导向感染的细胞,他们将其包装在狂犬病毒衍生的肽中,使之能够进入神经细胞。这种疗法通过鼻子给药,以避开大脑屏障。 研究人员证明,利用狂犬病毒衍生的神经元靶向肽(RVG9R)和鼻内给药输送小干扰RNA siFvEJW至中枢神经系统,可使感染WNV的晚期小鼠恢复。使用选择性靶向中枢神经系统的病毒可降低脑内的病毒量,减少神经病变。进行治疗5-6天时(病毒滴度在中枢神经系统中达到峰值)小鼠存活率为90%,而安慰剂治疗的小鼠9-10天时死亡。重要的是,中枢神经系统病毒的清除是通过体液和细胞介导的免疫反应在外周组织中实现,这也对随后的WNV感染产生了免疫力。这些结果表明,鼻内RVG9R-siRNA疗法提供了有效的治疗,并且促进了对神经侵袭性病毒的天然长期免疫力。 “这项疗法能够防止大脑中的病变,给予小鼠产生强大免疫反应的机会。” 该研究的主要研究员, 耶鲁大学医学院教授Priti Kumar博士说:“在转化医学方面,它应该是一个有效的策略。” 虽然小鼠鼻子的解剖结构与人类不同,但研究人员计划进一步研究该疗法,希望能够广泛应用。研究人员指出,理论上可以开发鼻内RNA疗法来治疗其他蚊媒的疾病,如圣路易斯脑炎,日本脑炎和寨卡病毒(Zika)。
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