3月18日，Cell Discovery期刊发表了来自中国科学院武汉病毒研究所等研究团队的题为“Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro”的文章。
文章在体外比较了氯喹（chloroquine）和羟氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）对SARS-CoV-2感染的抗病毒作用。采用CCK8法测定了HCQ和CQ对VeroE6非洲绿猴肾细胞的细胞毒性，结果表明，CQ和HCQ的50%细胞毒性浓度（CC50）分别为273.20和249.50μM，二者差异不显著。另外，通过定量感染后48小时细胞上清液中病毒RNA拷贝数，测定了两种化合物在4种不同感染倍数（MOIs）下对SARS-CoV-2的剂量-反应曲线。结果表明，在所有MOIs（0.01、0.02、0.2和0.8）下，CQ的50%最大有效浓度（EC50）低于HCQ。这些数据表明HCQ的抗SARS-CoV-2活性，在某些MOIs中似乎比CQ弱。
鉴于CQ和HCQ都是弱碱，已知它们能提高细胞内酸性细胞器（如内体/溶酶体）的pH值，这些是细胞膜融合所必需的。文章实验证实，HCQ能有效地抑制SARS-CoV-2的宿主进入步骤和进入后阶段，主要是HCQ阻断了SARS-CoV-2从初级内体（early endosomes，EEs）向内溶酶体（endolysosomes，ELs）的转运。文章还发现CQ和HCQ治疗可引起EEs和ELs的数量和大小/形态的显著变化，在HCQ处理的细胞中，ELs的大小和数量显著增加。
文章结论，研究结果表明HCQ在体外能有效地抑制SARS-CoV-2的感染。结合其抗炎功能，文章预测该药物具有很好的对抗疾病的潜力。但这种可能性仍有待临床试验证实。另需要指出的是，虽然HCQ的毒性比CQ小，但长期和过量使用仍然会导致中毒。而相对较低的HCQ选择性指数（SI）需要经过精心设计和进行临床试验，以实现对SARS-CoV-2感染的有效和安全控制。
