《3月18日_中国科学院武汉病毒研究所等团队研究表明羟氯喹在体外对SARS-CoV-2感染有抑制作用》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-03-19
  • 1.时间:2020年3月18日

    2.机构或团队:中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心、军事医学科学院毒物药物研究所/国家应急防控药物工程技术研究中心、中国科学院大学

    3.事件概要:

    3月18日,Cell Discovery期刊发表了来自中国科学院武汉病毒研究所等研究团队的题为“Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in inhibiting SARS-CoV-2 infection in vitro”的文章。

    文章在体外比较了氯喹(chloroquine)和羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)对SARS-CoV-2感染的抗病毒作用。采用CCK8法测定了HCQ和CQ对VeroE6非洲绿猴肾细胞的细胞毒性,结果表明,CQ和HCQ的50%细胞毒性浓度(CC50)分别为273.20和249.50μM,二者差异不显著。另外,通过定量感染后48小时细胞上清液中病毒RNA拷贝数,测定了两种化合物在4种不同感染倍数(MOIs)下对SARS-CoV-2的剂量-反应曲线。结果表明,在所有MOIs(0.01、0.02、0.2和0.8)下,CQ的50%最大有效浓度(EC50)低于HCQ。这些数据表明HCQ的抗SARS-CoV-2活性,在某些MOIs中似乎比CQ弱。

    鉴于CQ和HCQ都是弱碱,已知它们能提高细胞内酸性细胞器(如内体/溶酶体)的pH值,这些是细胞膜融合所必需的。文章实验证实,HCQ能有效地抑制SARS-CoV-2的宿主进入步骤和进入后阶段,主要是HCQ阻断了SARS-CoV-2从初级内体(early endosomes,EEs)向内溶酶体(endolysosomes,ELs)的转运。文章还发现CQ和HCQ治疗可引起EEs和ELs的数量和大小/形态的显著变化,在HCQ处理的细胞中,ELs的大小和数量显著增加。

    文章结论,研究结果表明HCQ在体外能有效地抑制SARS-CoV-2的感染。结合其抗炎功能,文章预测该药物具有很好的对抗疾病的潜力。但这种可能性仍有待临床试验证实。另需要指出的是,虽然HCQ的毒性比CQ小,但长期和过量使用仍然会导致中毒。而相对较低的HCQ选择性指数(SI)需要经过精心设计和进行临床试验,以实现对SARS-CoV-2感染的有效和安全控制。

    4.附件:

    原文链接

    https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41421-020-0156-0
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