《Cell | 人类神经元模型揭示了 tau 传播的调节因子》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-10
  • 2024年4月5日,威尔康奈尔医学院的研究人员在Cell杂志上发表题为Human iPSC 4R tauopathy model uncovers modifiers of tau propagation的文章。

    Tau病是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其机理基础仍然难以捉摸,部分原因是缺乏合适的人类模型。人类多能干细胞可以发育成体内的任何细胞,并可以被诱导成为神经元,以在实验室中模拟脑部疾病。然而,模拟 tau 蛋白在这些年轻神经元中的传播几乎是不可能的,因为 tau 蛋白在衰老的大脑中传播需要几十年的时间。

    该研究开发了一种创新的人类神经元模型,该模型能够稳健地模拟 tau 蛋白在大脑中的聚集传播过程,这是阿尔茨海默病和额颞叶失智症中导致认知能力下降的过程。这一新模型帮助科学家们识别出了可能阻断 tau 蛋白传播的新型治疗靶点。

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    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-03-13
    • 2024年3月4日,哈佛医学院等机构的研究人员在Cell发表题为A mouse DRG genetic toolkit reveals morphological and physiological diversity of somatosensory neuron subtypes的文章。 背根神经节 (DRG) 体感神经元检测作用于身体的机械,热和化学刺激。实现不同DRG神经元亚型如何将神经信号从外周传递到CNS的整体观点一直是现有工具的挑战。 该研究开发和管理一个小鼠遗传工具包,允许询问不同皮肤靶向DRG神经元亚型的特性和功能。这些工具实现了广泛的形态学分析,揭示了不同的皮肤轴突树枝化区域和转录上不同的DRG神经元亚型的分支模式。此外,体内生理分析显示,每种亚型对机械和/或热刺激具有不同的阈值和反应范围。这些发现支持一种模型,其中形态和生理上不同的皮肤DRG感觉神经元亚型平铺机械和热刺激空间以共同编码广泛的自然刺激。
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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
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    • 2024年2月14日,苏黎世大学等机构的研究人员在Nature在线发表了题为A model of human neural networks reveals NPTX2 pathology in ALS and FTLD的文章。 神经变性的人类细胞模型需要可重复性和长期性,这对于模拟年龄依赖性疾病是必要的。这种系统特别需要用于TDP-43蛋白病变,它涉及人类特异性机制,不能直接在动物模型中研究。 为了探索TDP-43病理的出现和后果,研究人员通过人工选择神经前体产生了诱导多能干细胞衍生的集落形态神经干细胞(iCoMoNSCs)。单细胞转录组学和与独立神经干细胞的比较表明,iCoMoNSCs具有独特的同质性和自我更新性。分化的iCoMoNSCs形成了一个自组织的多细胞系统,由突触连接和电生理活跃的神经元组成,这些神经元成熟为长寿的功能网络(称之为iNet)。 iNets的神经元和胶质成熟与皮质类器官相似。野生型TDP-43在iNets内的少数神经元中过表达导致蛋白质的渐进式断裂和聚集,导致部分功能丧失和神经毒性。单细胞转录组学揭示了TDP-43过表达神经元和TDP-43蛋白病变患者中一组新的错误调控的RNA靶点,这些患者表现出核TDP-43的缺失。最强烈的失调靶标编码突触蛋白NPTX2,其水平由TDP-43结合其3'非翻译区控制。当NPTX2在inet中过表达时,它表现出神经毒性,而纠正NPTX2的错误调节可部分拯救tdp -43诱导的神经变性神经元。值得注意的是,NPTX2在肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶退行性变患者的神经元中持续错误积聚,病理为TDP-43。该研究工作直接将TDP-43失调与NPTX2积累联系起来,从而揭示了TDP-43依赖的神经毒性途径。