《泛基因组功能分析显示对蛋白E的抑制是一种现成的针对COVID-2019的治疗方法》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2020-03-09
  • 新型冠状病毒的刺突蛋白(S蛋白)能够与人类受体ACE2结合,因此S蛋白成为疫苗预防病毒进入宿主细胞的首要目标。虽然来自SARS-CoV-1和SARS-CoV-2的S蛋白相似,但受体结合域(RBD)的结构差异阻止了SARS-CoV-1特异性中和抗体对SARS-CoV-2的抑制。

    研究人员使用比较泛基因组方法分析了所有已测序的β冠状病毒序列,文章结果指出,SARS进化枝的蛋白E子集群是SARS-CoV-1 SARS-CoV-2的类同的重点功能区域,使用批准药物显示作为SARS E蛋白抑制剂可以防止COVID-2019进一步的伤亡,针对于此的疫苗和其他预防措施正在研发中。

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    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2020-02-24
    • 研究者采用基于结构揭示分子相似序列的策略,利用分子相似性搜索并以类蛋白酶单体的晶体结构为目标蛋白进行分子对接,最后通过生成性深度学习方法来设计针对 2019 -nCoV 3C 类蛋白酶的新型药物抑制剂。研究者发现,6 种药物 Nelfinavir、Praziquantel、Pitavastatin、Perampanel、 Eszopiclone 和 Zopiclone 具有良好的 2019-nCoV 3C 类蛋白酶结合能力。 而动力学和生化分析选出的四种药物是 Prulifloxacin、Bictegravir、Nelfinavir 和 Tegobuvi;通过进一步结合同源建模、分子对接和结合自由能计算的计算研究,研究者选定治疗 HIV-1 蛋白酶抑制剂奈非那韦(Nelfinavir)为最有希望的 2019-nCoV 类蛋白酶抑制剂。
  • 《酪氨酸激酶抑制剂和糖尿病:一种新的治疗?》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2015-12-03
    • 蛋白酪氨酸激酶(PTK)的活性的失调牵与各种增殖行为有关。多目标酪氨酸激酶抑制剂(TKI中)是越来越多地应用于不同恶性肿瘤的治疗。最近,几个1型和2型糖尿病的逆转的临床病例(T1DM,T2DM)治疗期间使用了蛋白酪氨酸激酶抑制剂被报道。体内体外实验研究已阐明了这些效果的作用机制。例如,抑制阿伯尔森酪氨酸激酶(C-ABL)导致β细胞存活和增强的胰岛素分泌,而抑制血小板衍生的生长因子受体(PDGFR)和表皮生长因子受体(EGFR)导致改善胰岛素敏感性。此外,抑制血管内皮的生长因子受体2(VEGFR2)的结合可减少胰岛细胞炎症的程度(胰岛炎)。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制剂可能可以提供一种新的方法应对糖尿病的病理生理学紊乱。