有效可靠的抗流感治疗是迫切需要的，使用广泛中和的抗流感单克隆抗体（bnab）进行被动免疫是一种很有前途的新方法。因为流感感染是在肺部开始并局限于肺部，并且新形成的病毒颗粒会从肺上皮的顶端排出，我们比较了通过气道（鼻内或雾化）和全身途径（腹腔内）给予血凝素（HA）柄结合BNAB的有效性或静脉注射）。在小鼠模型中，不同bNAB的气道给药治疗H1N1、H3N2、B/Victoria-和B/Yamagata系流感病毒感染的效果是相同BNAB的10-50倍。气道输送抗HA-bNAbs的效力高度依赖于抗病毒中和活性，而对抗体的效应功能依赖性很小。相比之下，系统输送抗HA-bNAbs的有效性并不依赖于抗病毒中和作用，而是关键地依赖于抗体效应器的功能。通过气道和全身途径同时给予具有中和/效应功能的阳性bNAb，显示出更高的疗效。有效治疗流感所需的少量经气道输送的bNAB为结合不同抗流感特异性的强效bNAB创造了机会，从而产生了一种成本效益高的抗病毒治疗方法，为感染人类的所有循环流感菌株提供了广泛的覆盖范围。向气道输送3 mg/kg剂量的新型三联抗体组合CF-404（即，每种成分bNAb的1 mg/kg）可有效地防止小鼠体重下降和死亡，接种10种50%致死剂量（LD50）的H1N1、H3N2、B/Victoria系或B/Yamagata系流感病毒。
重要的是流感在人类中引起广泛的疾病，并可能导致发病和死亡，特别是在非常年轻和老年人中。由于流感疫苗接种在某些年份可能效果不佳，而且最易受感染人群的免疫系统常常受到损害，因此使用广泛中和抗体的被动免疫治疗是一种很有前途的治疗方法。然而，当通过全身给药（通常是静脉输注）时，需要大量的单一抗体才能发挥效力，从而排除了通过这种途径进行抗体组合的可行剂量。我们研究的意义在于证明，通过呼吸道给药相对少量的三种抗流感抗体，可以实现对多种相关流感类型（H1N1、H3N2和B）的有效治疗。这一进展利用了气道给药比全身给药更有效的抗流感抗体的发现，使之成为一种可行且成本效益高的治疗方法。
