《癌症诱导的肌肉萎缩的分子机制》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2022-12-01
  • 癌症恶病质是一种致死性代谢综合征,其特征为肌肉萎缩,并通过未明确的机制优先丧失快速抽搐的肌肉质量。发表在杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“UBR2

    targets myosin heavy chain IIb and IIx for degradation: Molecular mechanism

    essential for cancer-induced muscle wasting”的论文指出,靶向作用肌肉中特定的酶类或能帮助癌症患者保持其肌肉质量并潜在延长其生存期。研究表明,E3连接酶UBR2选择性地泛素化快速抽搐肌肉中的肌球蛋白重链(MHC)亚型IIb和IIx以进行降解,但不泛素化慢速抽搐肌肉中的MHC亚型I和IIa以及其他肌原纤维蛋白。UBR2上调对于荷瘤小鼠快速抽动的肌肉质量和收缩功能的丧失是必要和充分的。有恶病质倾向的癌症患者表现出与骨骼肌UBR2升高相关的MHC-IIx选择性降低。UBR2是癌症诱导的肌肉消耗所必需的MHC-IIb/IIx的调节因子,并且可以通过阻断癌症对UBR2的上调来设计治疗干预。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-12-27
    • 2016年12月23日,FDA批准Spinraza (nusinersen)用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA),这是该疾病获批的首个药物,SMA是一种影响肌肉强度和运动的罕见且致命的遗传性疾病。Spinraza 是一种注射剂,使用时被注射入脊髓周围液体中。 SMA是一种遗传性疾病,由于控制运动的下运动神经元的丧失而导致虚弱与肌肉萎缩。发病的年龄、症状与进展速度因人而异。Spinraza 被批准用于所有SMA患者。 一项纳入121例婴儿期发作的SMA患者的临床试验对Spinraza 的有效性进行了评估,受试者在出生6个月之内被确诊,在7个月之内接受第一次药物治疗。受试者按2:1随机分为治疗组和对照组。该试验评价了头部控制、坐、仰卧位踢腿能力、翻滚、爬行、站立及行走等动作发展指标改善的患者百分比。 为了尽快得到研究结果,FDA 要求药物申请者进行了一项期中分析,其中82 名患者符合该项分析。结果显示,治疗组中40%的患者上述症状得到改善,而对照组中无人得到改善。 Spinraza 最常见副作用是上呼吸道感染、下呼吸道感染及便秘。警告和注意事项包括血小板计数降低及肾毒性。在动物研究中观察到有神经毒性。 FDA 对Spinraza 授予了快速审查与优先审评资格。该药物还获得了孤儿药资格,用以帮助和鼓励罕见病药物的研发。
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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-03-24
    • 环氧酶-2 (COX-2) 在癌症细胞中高度表达,且与致癌作用、癌细胞生长和癌细胞抗电离辐射 (IR)有关。环氧酶-2 抑制剂可以抑制肿瘤的生长、诱导肿瘤细胞凋亡。这类药物可以与电离辐射协同杀死癌细胞。本篇文章中,我们对 COX-2 抑制剂在肿瘤治疗中的理论基础和分子机制进行了讨论,也对它们在放化疗中通过保护正常细胞、提高肿瘤细胞对放疗敏感性来改善治疗指数方面的潜在作用进行了讨论。