2024年1月12日，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市免疫治疗创新研究院的Ng Lai Guan（黄来源）团队在Science上发表了题为Deterministic reprogramming of neutrophils within tumors的研究论文。
传统观点认为肿瘤内中性粒细胞为具有免疫抑制细胞亚群，并称其为粒细胞-髓源性抑制细胞（MDSC）。随着肿瘤内中性粒细胞在密度、成熟度、表面标志物以及转录组等多维度水平的深入研究，肿瘤内中性粒细胞表现出复杂的特征和功能，然而肿瘤内中性粒细胞的分化发展途径，及其如何能够统一地重塑为促肿瘤功能仍未明晰，这也极大限制了基于中性粒细胞的肿瘤免疫治疗靶点研发。
该研究通过单细胞RNA测序、InfinityFlow等方法解析了肿瘤内中性粒细胞的分化途径，发现未成熟和成熟中性粒细胞进入肿瘤后均历经表观组、转录组和蛋白组水平上的重编程，转变成高表达dcTRAIL-R1的T3终末分化状态中性粒细胞，随后定位于具高糖酵解和乏氧特征的肿瘤组织核心区域，发挥促血管生成作用，支持肿瘤生长。该研究不仅解析了肿瘤中性粒细胞的特定分化途径，同时鉴定出可区分不同分化途径肿瘤中性粒细胞的表面标志物，有望为靶向中性粒细胞的肿瘤免疫治疗提供新靶点和新思路。
