《中国吡嗪酰胺耐药结核病的发生及其遗传特性:一项多中心研究》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2017-01-17
  • 近期,来自复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室、瑞典卡罗林斯卡学院、典公共卫生署以及伦敦帝国学院的研究人员合作调查了中国吡嗪酰胺(PZA)的耐药率及其相关的危险因素,并评估了pncA基因位点作为PZA耐药标志物的可行性,其相关成果于2016年6月13日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。 研究人员于2011至2013年间在中国4个地理位置及社会经济特点均不同的区/县开展了一项以肺结核患者人群为基础的多中心研究,具体为分别采用基于罗氏培养基的比例法以及BACTEC MGIT 960对多重耐药结核病及结核杆菌对PZA的敏感性进行检测,并借助基因测序来鉴定结核杆菌pncA基因的突变情况。 结果显示,在878例培养阳性菌株中,147例(16.7%)对PZA耐受,且多重耐药分离株对PZA的耐药比例要显著高于药敏菌株(30.2% VS 7.7%,p<0.001);通过对北京家系和非北京家系、多重耐药结核与一线抗结核药物敏感型结核的诊断结果进行对比分析,发现136例分离株发生非同义pncA突变;对PZA高度耐药(MIC>500mg/L)的分离株突变主要发生于pncA基因的3个区域,即密码子51-76、密码子130-142和密码子163-180。此外,研究还发现既往有结核治疗史的患者发生PZA单耐药(OR值为2.86,95%可信区间为1.363-6.015)及MDR-PZA耐药(OR值为6.47,95%可信区间为3.186-13.15)的风险显著增高,且患者年龄(OR值为1.02,95%可信区间为1.003-1.042)及肺空洞的形成(OR值为2.64,95%可信区间为1.296-5.391)也是与MDR-PZA耐药相关的影响因素。 综上所述,应优先检测多重耐药结核患者对吡嗪酰胺的耐药状况,并在中国多重耐药结核高发地区应用基于pncA基因突变的快速分子诊断检测技术。
相关报告
  • 《一项针对中国吡嗪酰胺耐药结核病发生及其遗传特性的多中心研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2017-04-07
    • 近期,来自复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室、瑞典卡罗林斯卡学院、典公共卫生署以及伦敦帝国学院的研究人员合作调查了中国吡嗪酰胺(PZA)的耐药率及其相关的危险因素,并评估了pncA基因位点作为PZA耐药标志物的可行性,其相关成果于2016年6月13日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。 研究人员于2011至2013年间在中国4个地理位置及社会经济特点均不同的区/县开展了一项以肺结核患者人群为基础的多中心研究,具体为分别采用基于罗氏培养基的比例法以及BACTEC MGIT 960对多重耐药结核病及结核杆菌对PZA的敏感性进行检测,并借助基因测序来鉴定结核杆菌pncA基因的突变情况。 结果显示,在878例培养阳性菌株中,147例(16.7%)对PZA耐受,且多重耐药分离株对PZA的耐药比例要显著高于药敏菌株(30.2% VS 7.7%,p<0.001);通过对北京家系和非北京家系、多重耐药结核与一线抗结核药物敏感型结核的诊断结果进行对比分析,发现136例分离株发生非同义pncA突变;对PZA高度耐药(MIC>500mg/L)的分离株突变主要发生于pncA基因的3个区域,即密码子51-76、密码子130-142和密码子163-180。此外,研究还发现既往有结核治疗史的患者发生PZA单耐药(OR值为2.86,95%可信区间为1.363-6.015)及MDR-PZA耐药(OR值为6.47,95%可信区间为3.186-13.15)的风险显著增高,且患者年龄(OR值为1.02,95%可信区间为1.003-1.042)及肺空洞的形成(OR值为2.64,95%可信区间为1.296-5.391)也是与MDR-PZA耐药相关的影响因素。 综上所述,应优先检测多重耐药结核患者对吡嗪酰胺的耐药状况,并在中国多重耐药结核高发地区应用基于pncA基因突变的快速分子诊断检测技术。
  • 《优化耐多药结核病的超短治疗方案(TB-TRUST):一项随机对照试验的研究方案》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2021-03-01
    • 耐多药结核病(MDR-TB)治疗效果不理想,迫切需要更有效、更具创新性的治疗方案。新的耐多药结核病有效治疗方案取得了很高的治疗成功率。但是,那些没有药物敏感性试验(DST)的方案也可能导致耐药性的出现。在DST指导下进行精确治疗可以优化患者的治疗效果,并最大程度地减少耐药扩增。 TB-TRUST是一项针对非劣效性的III期、多中心、开放标签、随机对照临床试验,比较世界卫生组织(WHO)较短方案和改良超短方案对氟喹诺酮类药物和二线注射药物敏感的利福平耐药结核病的治疗成功率。对照组根据痰涂片时间的不同,在36-44周内采用含WHO注射剂的较短治疗方案。研究组通过全基因组测序(WGS)采用分子DST指导的优化超短方案,对吡嗪酰胺敏感的患者使用左氧氟沙星、利奈唑胺、环丝氨酸和吡嗪酰胺进行24-32周的治疗,并使用左氧氟沙星、利奈唑胺、吡嗪酰胺和氯法齐明对吡嗪酰胺耐药进行36-44周治疗。主要结果是治疗开始后84周无复发的治疗成功率。次要结果包括痰培养转化时间和不良事件的发生。假设α = 0.025显著性水平(单侧检验),功效为80%,对照组和研究组之间的治疗成功率相差 < 10%(80%对82%),以及5%的随访失败率上升时,计算出每臂非劣效性参与者人数为177人(总共354人)。 快速分子检测可区分哪些患者适合接受较短的氟喹诺酮治疗,并且WGS指导的结果可将吡嗪酰胺敏感患者的治疗缩短至6个月。可以预见,无论是新开发的药物,还是经DST证实具有敏感性的传统强效药物,都是保证抗多药结核病药物疗效的关键因素。作为DST指导下的精确治疗,TB-TRUST有望使更多负担不起昂贵新药的患者获得最佳治疗效果,并通过合理使用抗结核药物最大程度减少甚至避免耐药扩增。