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《用细菌治疗宫颈癌，免疫疗法临床试验获FDA放行》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2018-07-19

  • 专注于发现、开发和推广免疫治疗产品的的生物技术公司Advaxis宣布，美国FDA取消了对其axalimogene filolisbac（AXAL）与durvalumab组合治疗晚期复发性或难治性宫颈癌和HPV相关头颈癌的1/2期研究的在研新药（IND）申请的临床控制。

    AXAL是一种靶向单核细胞增生李斯特菌（Listeria monocytogenes，Lm）的免疫疗法，它通过改变Lm细菌的活菌株来产生针对癌症抗原的抗癌T细胞，同时中和保护肿瘤微环境免受免疫攻击的天然保护，从而攻击HPV相关癌症。在一项评估AXAL治疗持续性或复发性转移（鳞状或非鳞状细胞）宫颈癌（PRmCC）的2期试验中，该候选药物在50名患者中显示出12个月总生存率为38％。根据预后因素，这比试验患者人群中预期的12个月总生存率提高了52％。

    AXAL已获得快速通道资格，用于高危局部晚期宫颈癌（HRLACC）的辅助治疗，和在HRLACC患者中进行的3期试验AIM2CERV的特殊方案评估（Special Protocol Assessment）。该免疫疗法还在3种临床适应症中获得孤儿药资格。

    然而，Advaxis于今年3月9日向FDA提交了一份安全报告，这份报告是关于在2月27日发生的一例患者死亡，该患者在给药9个月后出现急性呼吸衰竭。因此，FDA向这项研究发布了临床控制。不过，Advaxis已就早期检测和治疗此类罕见事件的新指南与FDA达成一致，并将在该研究中实施。所有其他Advaxis和durvalumab的临床项目入组和给药都不受该临床控制的影响。

    “我们很高兴与FDA解决了这个问题，并将根据需要在Advaxis的产品组合中实施这些指南，以确保患者的安全。基于我们在HPV相关癌症的多项试验中治疗了约400名患者和超过1200次给药的经验，我们对AXAL的安全性仍然充满信心。”Advaxis总裁兼首席执行官Kenneth A. Berlin博士说。

  • 原文来源：http://news.bioon.com/article/6724882.html
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相关报告

  • 《默沙东Keytruda获美国FDA批准，成首个治疗宫颈癌的PD-1免疫疗法》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-06-13
    • 肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Keytruda，用于化疗期间或化疗后病情进展且经FDA批准的一款检测试剂盒证实为肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥1）的复发性或转移性宫颈癌患者。此次批准基于肿瘤缓解率和缓解持续时间并通过FDA的加速审批程序批准，进一步的完全批准，将取决于确证性研究中临床受益的验证和描述。 值得一提的是，此次批准，使Keytruda成为获批治疗晚期宫颈癌的首个PD-1免疫疗法，将为这类患者群体提供一种新的二线治疗选择。同时，此次批准也标志着Keytruda在妇科癌症领域的首个适应症。 此次晚期宫颈癌适应症的获批，是基于多中心、非随机、开放标签、多队列II期临床研究KEYNOTE-158队列E的数据。队列E入组了98例复发性或转移性宫颈癌患者，研究中，患者接受每3周一次200mg剂量Keytruda治疗，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中Keytruda治疗可至24个月。在治疗的前12个月，每9周对肿瘤状态进行一次评估。主要疗效指标是由盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST1.1评估的客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）。 队列E的98例患者中，77例（79%）患者肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）并接受了至少一线化疗治疗转移性疾病。PD-L1状态采用PD-L1 IHC 22C3 PharmDx Kit进行测定。这77例患者的基线特征为：中位年龄45岁（范围：27-75岁）、白人81%、亚洲人14%、黑人3%；ECOG PS为0（32%）或1（68%）；92%为鳞状细胞癌，6%为腺癌，1%为腺鳞状组织学；95%为M1疾病，5%为复发性疾病；35%患者接受过1种、65%患者接受过2种或2种以上方案治疗复发性或转移性疾病。 中位随访11.7个月（范围：0.6个月-22.7个月）的数据显示，77例肿瘤表达PD-L1（CPS≥1%）的患者中，Keytruda治疗的ORR为14.3%（11例，95%CI:7.4-24.1），完全缓解率为2.6%，部分缓解率为11.7%。在这11例对治疗有应答的患者中，中位DOR尚未达到（范围：4.1个月至18.6+个月），DOR在6个月或以上的患者比例为91%。在另外21例肿瘤不表达PD-L1（CPS＜1）的患者中，未观察到治疗反应。 安全性方面，队列E的98例患者中，不良反应导致的Keytruda停药率为8%，39%的患者出现严重不良反应，最常见的严重不良反应（发生率≥20%）包括：贫血（7%），瘘管、出血和感染（尿路感染除外，均为4.1%）。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：疲劳（43%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹泻（23%）、疼痛和腹痛（均为22%）和食欲下降（21%）。 Keytruda是一种人源化单克隆抗体，靶向阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，增强免疫系统侦察和对抗肿瘤细胞的能力。目前，默沙东正在开发行业最大规模的免疫肿瘤学临床项目，涉及超过750个临床试验，治疗各种类型肿瘤。
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  • 《治疗特定肺癌免疫疗法Keytruda获优先审评》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-07-04
    • Keytruda（pembrolizumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA）。该申请有望让Keytruda与卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）联合使用，作为转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线疗法，而不用考虑PD-L1的表达水平。FDA同时授予该sBLA优先审评资格，预计会在今年10月30日前做出回应。 肺癌是一类病发于肺部组织的癌症，也是全球癌症的最主要死因之一。每年由于肺癌去世的人数，比由于结肠癌、乳腺癌、以及前列腺癌而去世的人数的总和还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。NSCLC约占肺癌总病例的85%，其中鳞状细胞癌占所有NSCLC病例的25%至30%。在美国，肺癌在确诊后的5年生存率只有18%，治疗前景不容乐观。 Keytruda作为一款重磅免疫疗法，已展现出了广泛的治疗潜力，成为默沙东的领先免疫疗法。它可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，使淋巴T细胞识别并杀死癌细胞。Keytruda已被批准用于多种癌症的治疗，如黑色素瘤，肺癌，头颈癌，经典霍奇金淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，尿路上皮癌，微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症，胃癌，晚期宫颈癌患者。 此次申请是基于近期发布于美国临床肿瘤学会（ASCO）2018年会的关键3期临床KEYNOTE-407试验的数据。KEYNOTE-407评估了Keytruda联合卡铂-紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇方案，一线治疗转移性鳞状NSCLC的疗效。试验结果显示，与单独化疗相比，Keytruda加化疗的组合显着改善了OS，将死亡风险降低36%（HR = 0.64 [95%CI，0.49-0.85]； p = 0.0008）。这是抗PD-1疗法与化疗组合首次在鳞状NSCLC患者的一线治疗中显示能显着延长OS。此外，这款组合也带来了显着的无进展生存期（PFS）益处。 默沙东研究实验室首席医学官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士说：“Keytruda已经成为一线治疗非小细胞肺癌的重要治疗选择。随着默沙东在肺癌方面广泛开发项目的开展，我们致力能让尽可能多的患者提高生存状况。默沙东很高兴此项针对一向非常难治的鳞状细胞癌的sBLA，能得到FDA授予的优先审评资格。”
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