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《活化性杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）对南非人群肺结核易感性的影响研究》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 李阳
  • 发布时间：2015-10-19

  • 近期，来自南非斯泰伦博什大学的4位研究人员合作分析了杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因和人类白细胞抗原（HLA）-I类基因突变体对南非人群结核病易感性的影响，其相关成果于2015年10月16日发表在Tuberculosis上。

    研究人员通过比较408例结核患者样本及351例健康对照人群样本，发现KIR3DS1基因、具备5个或更多活化性KIRs的KIR基因型和3DS1基因能够防止南非有色人种进展为活动性结核病。此外，部分人类白细胞抗原-I类等位基因被确定为结核病的易感因子。然而，尚未发现与结核病具有关联关系的KIR-HLA复合基因型。

    该研究表明，KIR基因可能对结核发病具有重要的影响。

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  • 《Nature | 解析γδT细胞受体结构》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-04-27
    • 2024年4月24日，西湖大学周强、宿强共同通讯在Nature发表题为Structures of human γδ T cell receptor–CD3 complex的文章。 γδT细胞是T淋巴细胞的一个独特亚群，在各种免疫反应和免疫病理中发挥着至关重要的作用。与传统的αβT细胞不同，γδT细胞表现出适应性和天然免疫特性，使其成为免疫治疗的潜力靶点。尽管它们具有重要意义，但对γδT细胞受体（γδTCR）及其与CD3亚基的组装的结构理解仍然有限，该研究揭示了两种典型的人γδTCR–CD3复合物的冷冻电镜（cryo-EM）结构及其不同的组装机制，指出Vγ9Vδ2和Vγ5Vδ1 TCR–CD3复合物的结构与传统的αβTCR–CD3复合物有显著差异。 一个发现是作者在γδTCR链的细胞外结构域（ECD）和连接肽（CP）中观察到相当大的构象灵活性。与刚性αβTCR–CD3复合物不同，γδTCR ECD和CP表现出显著的可移动性，有可能使它们能够使用不同的对接几何形状识别各种配体。这种灵活性类似于抗体Fab和铰链连接体的动态性质，表明γδTCR在识别不同分子结构方面的功能可能更像免疫球蛋白。有趣的是，研究人员发现CP的长度在T细胞活化中起着调节作用。在Cγ2亚型中观察到，较长的CP增强了四聚体的结合，但阻碍了T细胞的活化，突出了灵活性和信号功效之间的微妙平衡。 作者的另一个发现是在γδTCR–CD3复合物的跨膜区存在一种胆固醇样分子。结构和功能分析表明，胆固醇可能通过调节CD3ζ亚基的构象来抑制TCR信号传导。这一发现与观察结果一致，即与αβT细胞相比，γδT细胞表现出更高的基础激活和更强的信号传导，这可能归因于γδTCR–CD3复合物中CD3ζ的不同构象。 值得注意的是，Vγ5Vδ1 TCR–CD3复合物显示出二聚体结构，其中两个原聚体通过其Vγ5结构域背靠背地依偎。这种二聚体形式对T细胞活化是必需的，正如单体突变体功能受损所证明的那样。二聚体界面涉及Vγ5结构域之间的复杂相互作用，由高变区4（HV4）和互补决定区2（CDR2）中的保守残基介导。这项研究不仅为γδTCR的独特性质提供了结构上的见解，还强调了不同γΔTCR亚群识别其配体的不同机制。Vγ5Vδ1 TCR–CD3的二聚体组装表明，与单体对应物相比，某些亚群可能表现出不同的配体识别模式。 总的来说，这项研究揭示了γδTCR–CD3复合物的组织原理，为进一步研究γδT细胞在免疫反应和免疫治疗中的独特功能和治疗潜力提供了宝贵的基础。
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  • 《马中和免疫球蛋白和针对Junín病毒的免疫球蛋白片段的开发。》
    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2019-11-26
    • 阿根廷出血热（AHF）是一种由啮齿动物传播的疾病，致死率高达30％左右，是由新世界性鼻病毒Junin病毒（JUNV）引起的。它曾经是南美的主要流行病，并使阿根廷的数百万人处于危险之中。在这里，我们旨在开发抗JUNV的马抗体或抗体片段。在制备马抗体之前，基于小鼠和马中免疫原和免疫方法之间的比较，建立了有效产生马抗血清的策略。通过给马接种带有JUNV GP假型的水疱性口炎病毒，最终获得了针对JUNV的抗血清。随后证明了马抗体IgG和F（ab'）2能有效中和带有JUNV GP的水疱性口炎病毒假型，并显示出对病原性新世界鼻病毒的交叉中和作用。进一步的研究表明，GP1上的Asp123是结合主要针对JUNV GP1的抗体进行中和的重要结合位点。总的来说，这项研究提出了一种开发针对JUNV的马抗血清的有效策略，并提供了GP1特异性马抗体作为AHF的潜在疗法。
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