登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《恢复性血浆或有潜力对抗新冠病毒变种》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2021-04-01

  • 英国《自然》杂志30日在线发表的一项免疫学研究显示，从南非第一波新冠疫情康复者体内提取的抗体对南非流行的新变种（501Y.V2）中和效果较差；相反，南非第二波疫情中感染501Y.V2变种病毒的6名康复者的血浆可有效中和第一波疫情中的病毒株。这些发现表明，基于新冠病毒新变种的“变种疫苗”，或可有效对抗其他正在流行的新冠病毒种类。

    　　目前出现的令人担忧的新冠病毒新变种，似乎让这些病毒比其他毒株更具传播“优势”。近期，诺瓦瓦克斯（Novavax）、强生和阿斯利康等公司在南非进行的疫苗试验结果显示，501Y.V2变种的流行或令疫苗的有效性下降——而这一变种已在南非部分地区成为主要的流行毒株。科学家认为，理解一个变种的抗体如何对抗另一变种，将对下一代疫苗的开发有重要帮助。

    　　鉴于此，南非非洲健康研究所科学家阿历克斯·西格尔及其同事比较了南非第一波和目前第二波新冠疫情中感染不同病毒变种的康复者血清的中和活性。他们从第一波疫情的14个康复者体内抽取了血浆并对感染病毒进行测序，14名康复者中只有1人曾经感染的病毒具有明显的突变（突变类型为E484K），且没有任何一人感染了新变种501Y.V2。随后，他们对6名第二波新冠疫情康复者重复了这一流程，发现所有康复者曾经感染的病毒均为501Y.V2变种。

    　　在实验室检测中，第一波疫情康复者（除感染E484K的一人）的血浆对501Y.V2变种的中和活性较对第一波疫情病毒的中和活性更差。但是第二波疫情康复者的血清却能有效中和第一波疫情的病毒。感染E484K突变病毒的康复者血清对第一波疫情病毒和501Y.V2变种病毒均表现出强得多的中和能力，但是研究团队指出，由于这种血清全部来源于一位康复者，所以这一结果较难进行进一步解读。

    　　研究团队总结称，针对501Y.V2设计的疫苗或对其他新冠病毒变种也有效。

  • 原文来源：http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2021-04/01/content_465239.htm?div=-1
113浏览量
原文链接
相关报告

  • 《Science：美洲驼纳米抗体有望成为对抗新冠病毒的强大武器》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-11-11
    • 在一项新的研究中，来自美国匹兹堡大学的研究人员描述了一种从美洲驼（llama）身上提取小型的但极其强大的SARS-CoV-2抗体片段的新方法，这种抗体片段可以被制成可吸入的治疗剂，具有预防和治疗COVID-19的潜力。相关研究结果于2020年11月5日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Versatile and multivalent nanobodies efficiently neutralize SARS-CoV-2”。 这些特殊的称为“纳米抗体（nanobody）”的美洲驼抗体比人类抗体小得多，在中和SARS-CoV-2病毒方面的效果要好很多倍。它们也更稳定。 论文共同通讯作者、匹兹堡大学细胞生物学助理教授Yi Shi博士说，“大自然是我们最好的发明家。我们开发的技术以前所未有的规模调查中和SARS-CoV-2的纳米抗体，这使得我们能够迅速发现数千种具有无与伦比的亲和力和特异性的纳米抗体。” 为了产生这些纳米抗体，Shi求助于一只名叫Wally的黑色美洲驼---它与Shi的黑色拉布拉多犬很相似，因此也与后者的绰号相同。 Shi和同事们利用SARS-CoV-2刺突蛋白的一种片段对美洲驼进行免疫，大约两个月后，这种动物的免疫系统产生了针对这种病毒的成熟纳米抗体。 利用过去三年来Shi一直在完善的一种基于质谱的技术，论文第一作者、Shi实验室研究助理Yufei Xiang鉴定出Wally血液中与SARS-CoV-2结合最强的纳米抗体。 随后，在匹兹堡大学疫苗研究中心（CVR）的帮助下，这些研究人员将他们的纳米抗体暴露在活的SARS-CoV-2病毒中，发现仅一纳克的一小部分的纳米抗体就能够中和足够多的病毒，从而让100万个细胞免受感染。 这些纳米抗体代表了抵抗SARS-CoV-2感染的最有效的治疗性候选抗体，比通过同样的几十年来用于筛选人类单克隆抗体的噬菌体展示方法发现的其他美洲驼纳米抗体要有效数百到数千倍。 Shi及其同事们发现的纳米抗体可以在室温下放置六周，并可以被制成可吸入的雾状物质，从而将这些抗病毒药物直接地送到最需要它们的肺部中。鉴于SARS-CoV-2是一种呼吸道病毒，这些纳米抗体可以在呼吸系统中找到并结合它，甚至在它有机会造成损害之前。 相比之下，传统的SARS-CoV-2抗体需要进行静脉注射，这将使得所注射的抗体稀释到全身，因此需要更大的剂量，并且每个治疗过程中患者和保险公司需要花费约10万美元。 Shi说，“纳米抗体的成本可能会低得多。它们是解决当前危机的紧迫性和严重性的理想选择。” 通过与匹兹堡大学的Cheng Zhang博士和以色列耶路撒冷希伯来大学的Dina Schneidman-Duhovny博士合作，Shi团队发现发现他们的纳米抗体使用多种机制来阻止SARS-CoV-2感染。这使得纳米抗体适合于生物工程。比如，结合到SARS-CoV-2病毒不同区域的纳米抗体可以连接在一起，就像一把瑞士军刀那样，即便这种病毒的一部分发生突变并变得耐药，也无法逃脱它们的杀戮。 论文共同作者、匹兹堡大学疫苗研究中心主任Paul Duprex博士说，“作为一名病毒学家，看到如何利用美洲驼抗体产生的奇特性，构建出一种抵抗SARS-CoV-2临床分离株的有效纳米武器，真是不可思议。”
    256浏览量
    原文链接

  • 《Nature：新型抗病毒药物组合高度有效对抗新冠病毒》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-02-20
    • 在一项新的研究中，由美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员领导的一个研究团队鉴定出一种强大的抗病毒药物组合来治疗COVID-19。他们发现将药物 brequniar与美国食品药品管理局（FDA）批准用于紧急使用的瑞德西韦（remdesivir）或莫那比拉韦（molnupiravir）联合使用可抑制人类呼吸细胞中和小鼠体内的SARS-CoV-2病毒。这些研究结果表明这些药物联合使用时比单独使用时更有效。相关研究结果于2022年2月7日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2”。 论文共同通讯作者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院病理学与检验医学教授 Sara Cherry 博士说，虽然它们尚未在临床试验中进行测试，但是他们研究中确定的药物组合有可能成为非常有前途的 COVID-19 治疗方法。Cherry与宾夕法尼亚大学高通量筛选核心技术总监 David Schultz 博士和马里兰大学医学院病原体研究中心的 Matthew Frieman 博士一起领导了这项研究。 Cherry，“鉴定抗病毒药物的组合使用非常重要，不仅因为这样做可能会增加这些药物对抗冠状病毒的效力，而且药物组合使用还可以降低耐药风险。” 作为导致 COVID-19 的冠状病毒，SARS-CoV-2已感染 3.82 亿人，并导致全球 500 万人死亡。仍然迫切需要治疗 COVID-19 的疗法，而可能逃避疫苗的SARS-CoV-2新变体威胁加剧了这种需求。为了响应这一需求，该研究团队通过使用人类呼吸道上皮细胞中的活 SARS-CoV-2感染，筛选了 18000 种药物以寻找抗病毒活性，因为肺细胞是这种病毒的主要作用靶标。 这些作者确定了 122 种对这种冠状病毒具有抗病毒活性和选择性的药物，其中包括16种核苷类似物——临床上使用的最大类别的抗病毒药物。在这16种药物中，有瑞德西韦---它通过静脉注射给药，并已被FDA批准用于治疗 COVID-19---和莫那比拉韦，一种口服药丸，于去年 12 月获准使用。 同样在这122 种候选药物中，这些作者确定了一组宿主核苷生物合成抑制剂，包括实验性药物brequinar。核苷生物合成抑制剂的作用是阻止人体自身的酶制造核苷，从而阻止病毒“窃取”RNA碱基并进行复制。 Brequinar 目前正在临床试验中作为 COVID-19治疗和作为某些癌症潜在联合治疗的一部分进行测试。 这些作者猜测将 brequinar 与核苷类似物（如瑞德西韦或莫那比拉韦）结合使用，可以“协同”产生更有效的抗病毒作用。当两种或多种药物的总作用大于每种药物的单独作用的总和时，就会发生协同相互作用。 Cherry 说，“我们认为，使用这些核苷类似物同时降低宿主核苷的水平可能会协同起作用，从而超级摧毁这种病毒。真是太神奇了，当你把它们结合起来时，这种病毒就完全死亡了。” 这些作者在肺细胞和小鼠中测试了这些药物，发现这些药物组合对多种冠状病毒株非常有效，包括 Delta 变体。该团队现在正在测试它们对抗 Omicron变体的效果。 此外，这些作者发现 Paxlovid（一种最近也获得 FDA 授权的口服抗病毒药物）可以与瑞德西韦或莫那比拉韦的联合使用对 SARS-CoV-2产生“附加”效果。 下一步将是在临床试验中测试这些药物组合。Frieman说，“随着新毒株的出现，对新疗法的需求仍然至关重要。我们如今知道，有许多强大的药物组合有潜力改变这种病毒的传播轨迹。” 参考资料： David C. Schultz et al. Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04482-x.
    221浏览量
    原文链接