多药耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)结核病在世界范围内的出现使其成为一种不治之症。目前对于耐药机制的理解还不够全面,而且对该机制遗传基础的认识是否全面、充分也不得而知。基于此,来自中国科学院生物物理所、中国CDC、深圳华大基因研究院及中国科学院武汉病毒所的科研人员对来自中国12个省份的161株结核分枝杆菌(其中44株敏感菌、94株多耐药菌、23株广泛耐药菌)菌株进行了全基因组测序和系统分析,其相关成果于2013年9月1日发表在Nat Genet上。
研究发现了72个与耐药性关系密切的新编码基因、28个基因间隔区(IGRs)、11个非同义SNPs和10个因间隔区SNPs。此外,基于对非同义与同义SNPs的dN/dS比例的观察,研究者们推测此处存在的耐药相关基因由于药物施加的“压力”,可能包括所有的非同义SNPs,进而会形成一条近乎完成的耐药相关性基因链用于抵抗抗生素。
该研究的主要意义在于:(1)发现耐药性的遗传基础比此前预期的要更为复杂;(2)由于该研究分析的菌株来源于全国各地,其结果具有广泛的代表性,可为结核杆菌耐药性发生机理及相关药物的研究提供新线索。