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《心房颤动合并颅内出血患者的抗凝治疗：一项荟萃分析》

  • 来源专题：重大疾病防治
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2023-06-16

  • 既往有颅内出血（ICH）的心房颤动（AF）患者恢复抗凝治疗的益处以及选择哪种抗凝剂存在争议。

    PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆的综述从成立到2022年2月13日进行了搜索。十三条符合条件的条款（17?600名参与者），包括11项真实世界的研究（n=17?296）和2项随机对照试验（RCTs）（n=304）。与不使用抗凝剂相比，口服抗凝剂（OAC）与脑出血复发风险增加无关（HR 0.85（95%CI 0.57至1.25），p=0.41），但与大出血风险显著增加有关（HR 1.66（95%CI 1.20至2.30），p<0.01），p＜0.01）和全因死亡（HR 0.38（95%CI 0.28至0.52），p＜0.01。此外，与华法林相比，非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）与脑出血复发的显著减少相关（HR 0.64（95%CI 0.49-0.85），p<0.01），而华法林和NOAC之间的IS/SE风险和全因死亡率相当。

    对于既往有脑出血的房颤患者，OAC可显著降低is/SE和全因死亡率，但不会增加脑出血复发，但可能增加大出血风险。与华法林相比，NOAC具有更好的安全性和可比的疗效。有必要进行更大规模的随机对照试验来验证这些发现。



  • 原文来源：https://heart.bmj.com/content/early/2023/06/14/heartjnl-2023-322492
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  • 《心房颤动患者的地高辛水平和死亡率》
    • 来源专题：心血管疾病防治
    • 编译者：张燕舞
    • 发布时间：2018-05-22
    • 地高辛在心房颤动（AF）房率控制中的作用多年来基于对死亡率增加的担忧而受到质疑。 ARISTOTLE试验（比较大约18,000例房颤患者的抗凝治疗）的一项表现良好的事后亚组分析显示，地高辛的使用与≥1.2ng / mL水平的死亡风险显着相关。 我们几乎从不使用地高辛作为第一个控制率的药物，很少将其添加到其他控制率的药物中。 BACKGROUND Digoxin is widely used in patients with atrial fibrillation (AF). OBJECTIVES The goal of this paper was to explore whether digoxin use was independently associated with increased mortality in patients with AF and if the association was modified by heart failure and/or serum digoxin concentration. METHODS The association between digoxin use and mortality was assessed in 17,897 patients by using a propensity score-adjusted analysis and in new digoxin users during the trial versus propensity score-matched control participants. The authors investigated the independent association between serum digoxin concentration and mortality after multivariable adjustment. RESULTS At baseline, 5,824 (32.5%) patients were receiving digoxin. Baseline digoxin use was not associated with an increased risk of death (adjusted hazard ratio [HR]: 1.09; 95% confidence interval [CI]: 0.96 to 1.23; p = 0.19). However, patients with a serum digoxin concentration ≥1.2 ng/ml had a 56% increased hazard of mortality (adjusted HR: 1.56; 95% CI: 1.20 to 2.04) compared with those not on digoxin. When analyzed as a continuous variable, serum digoxin concentration was associated with a 19% higher adjusted hazard of death for each 0.5-ng/ml increase (p = 0.0010); these results were similar for patients with and without heart failure. Compared with propensity score-matched control participants, the risk of death (adjusted HR: 1.78; 95% CI: 1.37 to 2.31) and sudden death (adjusted HR: 2.14; 95% CI: 1.11 to 4.12) was significantly higher in new digoxin users. CONCLUSIONS In patients with AF taking digoxin, the risk of death was independently related to serum digoxin concentration and was highest in patients with concentrations ≥1.2 ng/ml. Initiating digoxin was independently associated with higher mortality in patients with AF, regardless of heart failure.
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  • 《Gasdermin D 被认为是治疗心房颤动的潜在靶点》
    • 来源专题：新药创制
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2025-03-31
    • 心房颤动（AF）是一种常见的心律失常，属于一种严重的疾病状态，其特征是心脏跳动过快，导致上腔（心房）颤抖。这种不规则的心跳会增加严重健康问题的风险，包括心力衰竭、痴呆和中风。 先前的研究表明，在免疫细胞中，Gasdermin D会被切割成两个片段：可以触发免疫细胞死亡的N端Gasdermin D（NT-gasdermin D），以及功能尚不明确的C端Gasdermin D（CT-gasdermin D）。“尽管早期研究表明Gasdermin D的激活可能通过引发细胞死亡而导致心脏病发作，但其在心肌细胞中的具体功能仍然知之甚少，”李博士说。 研究人员分析了人类心房组织样本，评估了Gasdermin D的水平，发现AF患者中该蛋白的水平升高。研究团队还使用了一种小鼠模型，仅在心房细胞中增加了NT-gasdermin D的水平。“这些小鼠更容易发生心房颤动，”李博士说。 进一步的研究表明，NT-gasdermin D并不会杀死大多数心肌细胞，而是介导了细胞膜上孔道的形成。这些孔道促进了心肌细胞产生的细胞因子（免疫介质）的释放，从而引发免疫细胞向心房的浸润，这可能会触发导致心房功能障碍的事件。有趣的是，与此同时，这些细胞增强了膜修复机制，作为对孔道形成的反制措施，防止了心房细胞的死亡。 “此外，NT-gasdermin D直接靶向线粒体（细胞的主要能量来源），介导孔道的形成并增加线粒体活性氧（ROS）的释放，”李博士实验室的博士后研究员、第一作者袁悦博士表示。“随着ROS通过线粒体涌入细胞，它会触发钙的异常释放，进而促进导致心律失常的事件。” 支持这些发现的是，研究团队发现了一种线粒体特异性抗氧化剂MitoTEMPO，它可以清除ROS，减轻由NT-gasdermin D引起的异常心律。一种失去孔道形成能力的突变型NT-gasdermin D无法引起线粒体功能障碍或诱发心房心律失常。而敲除Gasdermin D基因也能防止动物模型中自发性心房颤动的发生。 “我们的研究表明，NT-gasdermin D通过多种机制在心房颤动的发展中发挥了新的作用，”袁博士说。“我们的研究结果支持，心房中的NT-gasdermin D通过一种独特的机制（不涉及细胞死亡，但促进线粒体功能障碍）促成心律失常。” “这些发现表明，针对线粒体的治疗——无论是通过减少ROS的产生还是抑制Gasdermin D——可能预防心房颤动的触发，”李博士说。“这使得Gasdermin D成为心房颤动新型治疗方案的一个有前景的靶点。”
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