本发明涉及基质金属蛋白酶（如明胶酶、溶基质素和胶原酶）和 TNF－α转化酶（TACE，肿瘤坏死因子－α转化酶）的新的低分子量非肽抑制剂，其可用于治疗与这些酶有关的疾病，例如关节炎、肿瘤生长和转移、血管生成、组织溃疡、异常的伤口愈合、牙周病、骨病、蛋白尿、主动脉瘤、创伤性关节炎后的退行性软骨丢失、神经系统的脱髓鞘病、移植排斥反应、恶病质、食欲低下、炎症、发热、胰岛素抵抗、脓毒性休克、充血性心力衰竭、中枢神经系统的炎性疾病、炎性肠道疾病、HIV感染、老年性视网膜黄斑变形、糖尿病性视网膜病、增殖性玻璃体视网膜病、早熟性视网膜病、眼部炎症、圆锥形角膜、 Sjogren’s综合征、近视、眼瘤、眼血管生成／新血管生成。本发明抑制TACE和MMP的邻－亚磺酰氨基异羟肟酸由式（1）及其药学上可接受的盐和其光学异构体及非对映体来表示，其中异羟肟酸部分和亚磺酰胺部分与相邻的基团A的碳原子结合，其中：A为苯基或萘基，任选由 R#+[1]、R#+[2]、R#+[3]和R#+[4]取代；Z为芳基、杂芳基、或与苯基稠合的杂芳基，其中芳基为苯基或萘基，任选由R#+[1]、R#+[2]、R#+[3]和R#+[4]取代；杂芳基为具有 1－3个独立选自N、O和S的杂原子的5－6元杂环，且任选由R#+[1]、R#+[2]、 R#+[3]和R#+[4]取代；并且当杂芳基与苯基稠合时，所述环的任何一个或两个任选由R#+[1]、R#+[2]、R#+[3]和R#+[4]取代；而R#+[1]、R#+[2]、 R#+[3]、R#+[4]、R#+[5]、R#+[6]、R#+[7]、R#+[8] 和R#+[9]如说明书中所述。
