《荧光型MTBDR诊断准确性和实用性,一种新的耐多药结核分子检测方法》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2018-08-31
  • 大多数耐多药(MDR)结核病(TB)的病例从未被诊断出来(2016年4,900,000例病例中约有有328,300例被遗漏)。 Xpert MTB / RIF检测仅检测对利福平的耐药性,尽管20%的利福平耐药病例对异烟肼(一种关键的一线药物)敏感。因此,许多国家需要使用基因型 MTBDRplus做进一步检测。但是,不建议将MTBDRplus用于涂片阴性标本,因此,许多标本需要基于培养的药物敏感性测试。此外,MTBDRplus需要专门的专业知识,漫长的实际操作时间以及重要的实验室基础设施和解释不是自动化的。为了解决这些差距,我们评估了荧光型MTBDR(荧光分型)检测的准确性。对来自244例涂片阳性和204例涂片阴性的假定TB患者(Xpert MTB阳性,n = 343)的痰进行了测试。分离株上的培养和MTBDRplus作为参考标准(分别用于活性TB和MDR-TB)。用Sanger测序和MTBDRplus对痰进行分析,从而解决差异。 对于涂片阳性和涂片阴性的标本,荧光分型检测结核分枝杆菌复合物的敏感性分别为98%(95%置信区间[CI],95%-99%)和92%(95%CI,84%-96%),标本分别为(232/237和90/98; P <0.009)。涂片阴性标本,对于利福平耐药的敏感性和特异性分别为100%和97%;对于异烟肼耐药的敏感性和特异性分别为100%和98%; 对MDR-TB的敏感性和特异性分别为100%和100%。 荧光分型分别鉴定了rpoB,katG和inhA启动子突变为98%,97%和97%。 荧光分型对痰具有相当的灵敏度,可以为利福平和异烟肼提供快速的药敏试验。此外,荧光分型同时识别rpoB,katG和inhA启动子中几乎所有突变的能力,可用于个体化治疗方案。

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  • 《核酸扩增检测法快速诊断胸膜结核的价值》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-03-24
    • 胸膜结核是仅次于淋巴结结核的第2种常见肺外结核,目前对胸膜结核的诊断主要依赖于胸膜活检标本和(或)胸腔积液标本的传统病原微生物检测,包括胸腔积液理化检测、抗酸染色、培养鉴定、聚合酶链反应以及病理组织学检查等,然而这些诊断鉴定方法的敏感度及特异度较低且耗时耗力。而新型分子检测法核酸扩增(Xpert MTB/RIF)技术以全自动半巢式实时PCR技术为基础,以rpoB基因为靶基因可在2小时内同时检测MTB和利福平耐药,目前在肺结核诊断领域应用较为广泛,且其对肺结核的诊断价值也已逐步得到证实,因此进一步探讨其用于肺外结核诊断的可行性是很有必要的。为此,来自天津中医药大学第一附属医院及南昌大学第一附属医院的研究人员采用Xpert MTB/RIF检测了痰标本抗酸染色阴性可疑胸膜结核患者的胸膜活检组织及胸腔积液标本中的MTB并分析了利福平耐药情况,评价其在胸膜结核快速诊断中的应用价值,其相关成果发表于《中华结核和呼吸杂志》2015年第38卷第10期。 研究人员以香港大学深圳医院、南昌大学第一附属医院、江西省胸科医院及南昌大学第二附属医院2011年1月至2012年11月收治的126例胸膜结核临床疑似患者的胸膜活检组织及胸腔积液标本为样本,分别采用抗酸染色法、罗氏培养基培养法、全自动快速分枝杆菌培养鉴定药敏仪(BACTEC MGIT 960系统)培养法及Xpert MTB/RIF对其进行检测和对比分析,并采用SPSS 17.0对结果进行统计分析,以敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值作为诊断性能的评价指标。 研究发现以胸膜活检组织标本的传统分离培养结果(55例标本确诊为分枝杆菌阳性,71例确诊为阴性)为金标准,Xpert MTB/RIF法以胸膜活检组织作为标本的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为85.5%(47/55)、97.2%(69/71)、95.9%(47/49)和89.6%(69/77),以胸腔积液作为标本的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为43.6%(24/55)、98.6%(70/71)、96.0%(24/25)和69.3%(70/101);以BACTEC MGIT 960系统的药敏试验结果为参考标准,Xpert MTB/RIF法检测利福平药敏试验的利福平耐药率及敏感符合率分别为90.9%(9/10)和93.9%(31/33)。结合测序药敏结果,利福平耐药率及敏感符合率分别为90.9%(10/11)和96.9%(31/32)。 综上所述,Xpert MTB/RIF法与传统病原学检测方法相比具有敏感度及特异度高、检出时间短的优势,适用于对痰标本抗酸染色阴性的可疑胸膜结核患者胸膜结核的临床快速诊断,且胸膜活检组织标本较胸腔积液标本更适合Xpert MTB/RIF法对胸膜结核的准确特异快速诊断。
  • 《改善异烟肼耐药结核病检测和治疗对耐多药结核病患病率的影响:一项模型研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2019-01-29
    • 介绍 耐异烟肼、利福平易感肺结核(INHR-TB)是全球最常见的耐药结核病形式。采用标准一线疗法治疗INHR-TB与多药耐药结核病(MDR-TB)的高发病率相关。我们模拟了INHR-TB检测和适当治疗对MDR-TB患病率的潜在影响。 方法 开发了决策分析模型,以比较三种不同的TB检测策略(AFB涂片,Xpert MTB / RIF和线性探针分析(LPA)),并结合适当的治疗。评估的人群是具有全球代表性的新诊断、药物敏感(88.6%),异烟肼耐药(7.3%)和多药耐药(4.1%)肺结核患者。我们的主要结果是通过首次尝试诊断和治疗后在2年内患有耐多药结核病患者的比例。次要结果是:1)检测到结核病患者患MDR-TB的比例,2)初次尝试诊断和治疗后死亡的患者比例。 结果 在初步尝试诊断和治疗后,与Xpert(1.84%; 95%UR 1.82-1.85)和AFB涂片(3.21%; 95%UR 3.19-3.26)相比,LPA结合适当的INHR-TB治疗导致较低比例的MDR-TB流行(1.61%; 95%UR 1.61-1.65)。与Xpert(0.67%; 95%UR 0.65-0.67)和AFB涂片(0.68%; 95%UR 0.67-0.69)相比,LPA在检测到TB的患者中获得的MDR-TB病例较少(0.35%; 95%UR 0.34-0.35)。)。在所有策略中,获得性耐多药结核病的大部分来自INHR-TB的治疗。与LPA(2.93%; 95%UR 2.91-2.94)和AFB涂片(3.21%; 95%UR 3.19-3.23)相比,基于Xpert的策略导致死亡比例较低(2.89%; 95%UR 2.87-2.90)。 结论 与Xpert MTB / RIF策略相比,使用LPA对INHR-TB进行准确诊断和定制治疗导致获得性MDR-TB相对减少近50%。继续依赖忽视INHR-TB的诊断和治疗方案可能会导致MDR-TB的进一步产生。