《荧光型MTBDR诊断准确性和实用性,一种新的耐多药结核分子检测方法》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2018-08-31
  • 大多数耐多药(MDR)结核病(TB)的病例从未被诊断出来(2016年4,900,000例病例中约有有328,300例被遗漏)。 Xpert MTB / RIF检测仅检测对利福平的耐药性,尽管20%的利福平耐药病例对异烟肼(一种关键的一线药物)敏感。因此,许多国家需要使用基因型 MTBDRplus做进一步检测。但是,不建议将MTBDRplus用于涂片阴性标本,因此,许多标本需要基于培养的药物敏感性测试。此外,MTBDRplus需要专门的专业知识,漫长的实际操作时间以及重要的实验室基础设施和解释不是自动化的。为了解决这些差距,我们评估了荧光型MTBDR(荧光分型)检测的准确性。对来自244例涂片阳性和204例涂片阴性的假定TB患者(Xpert MTB阳性,n = 343)的痰进行了测试。分离株上的培养和MTBDRplus作为参考标准(分别用于活性TB和MDR-TB)。用Sanger测序和MTBDRplus对痰进行分析,从而解决差异。 对于涂片阳性和涂片阴性的标本,荧光分型检测结核分枝杆菌复合物的敏感性分别为98%(95%置信区间[CI],95%-99%)和92%(95%CI,84%-96%),标本分别为(232/237和90/98; P <0.009)。涂片阴性标本,对于利福平耐药的敏感性和特异性分别为100%和97%;对于异烟肼耐药的敏感性和特异性分别为100%和98%; 对MDR-TB的敏感性和特异性分别为100%和100%。 荧光分型分别鉴定了rpoB,katG和inhA启动子突变为98%,97%和97%。 荧光分型对痰具有相当的灵敏度,可以为利福平和异烟肼提供快速的药敏试验。此外,荧光分型同时识别rpoB,katG和inhA启动子中几乎所有突变的能力,可用于个体化治疗方案。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2019-01-29
    • 介绍 耐异烟肼、利福平易感肺结核(INHR-TB)是全球最常见的耐药结核病形式。采用标准一线疗法治疗INHR-TB与多药耐药结核病(MDR-TB)的高发病率相关。我们模拟了INHR-TB检测和适当治疗对MDR-TB患病率的潜在影响。 方法 开发了决策分析模型,以比较三种不同的TB检测策略(AFB涂片,Xpert MTB / RIF和线性探针分析(LPA)),并结合适当的治疗。评估的人群是具有全球代表性的新诊断、药物敏感(88.6%),异烟肼耐药(7.3%)和多药耐药(4.1%)肺结核患者。我们的主要结果是通过首次尝试诊断和治疗后在2年内患有耐多药结核病患者的比例。次要结果是:1)检测到结核病患者患MDR-TB的比例,2)初次尝试诊断和治疗后死亡的患者比例。 结果 在初步尝试诊断和治疗后,与Xpert(1.84%; 95%UR 1.82-1.85)和AFB涂片(3.21%; 95%UR 3.19-3.26)相比,LPA结合适当的INHR-TB治疗导致较低比例的MDR-TB流行(1.61%; 95%UR 1.61-1.65)。与Xpert(0.67%; 95%UR 0.65-0.67)和AFB涂片(0.68%; 95%UR 0.67-0.69)相比,LPA在检测到TB的患者中获得的MDR-TB病例较少(0.35%; 95%UR 0.34-0.35)。)。在所有策略中,获得性耐多药结核病的大部分来自INHR-TB的治疗。与LPA(2.93%; 95%UR 2.91-2.94)和AFB涂片(3.21%; 95%UR 3.19-3.23)相比,基于Xpert的策略导致死亡比例较低(2.89%; 95%UR 2.87-2.90)。 结论 与Xpert MTB / RIF策略相比,使用LPA对INHR-TB进行准确诊断和定制治疗导致获得性MDR-TB相对减少近50%。继续依赖忽视INHR-TB的诊断和治疗方案可能会导致MDR-TB的进一步产生。
  • 《IL-8 mRNA 定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-11-24
    • 目的:研究活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核特异性抗原刺激后白介素-8(interleukin-8,IL-8)的 mRNA 表达情况并与结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照组进行比较。 方法:提取研究对象的 PBMCs,经特异性抗原肽刺激后,收集细胞并提取总RNA然后经实时荧光定量PCR检测技术比较各组IL-8 mRNA表达情况。然后以敏感性(sensitivity)为纵坐标,1-特异性(1-specificity)为横坐标绘制结核组和LTBI组相比较的ROC曲线。 结果:经结核特异性抗原刺激后,结核组PBMCs中IL-8基因mRNA的相对表达量明显高于LTBI和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 ROC曲线下面积为0.72。以3.985为临界值,鉴别活动性结核病和LTBI的敏感性和特异性分别为54.17%和90.00%,此时阳性似然比等于5.42,64.7%的病例诊断准确。 结论:IL-8有可能作为新的活动性结核病诊断标志物,有助于活动性结核病与LTBI的鉴别诊断。 信息来源:曹志红, 曹彦, 程小星. IL-8 mRNA定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值[J]. 临床肺科杂志, 2015, 20(9): 1553-1555, 1559.