《采用线性回归和贝叶斯方法对结核病患者进行莫西沙星治疗药物监测的有限抽样策略》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2019-07-01
  • 建议使用莫西沙星治疗药物监测(TDM),以提高结核病治疗效果,并降低获得性耐药性。有限采样策略(LSS)能够通过使用少量适当定时的样本来估计感兴趣的参数(浓度-时间曲线下面积)来减少TDM的负担。研究者旨在开发单独使用莫西沙星(MFX)和联合使用利福平(MFX + RIF)一起治疗结核病(TB)患者的LSS。建立了针对MFX(n = 77)和MFX + RIF(n = 24)群体药代动力学(popPK)模型。此外,开发了使用贝叶斯方法和多元线性回归的LSS。 采用Jackknife分析对popPK模型和多元线性回归LSS进行内部验证。测试了临床上可行的LSS(1-3个样品,给药后6小时跨度和1小时间隔)。莫西沙星暴露在MFX的单室模型(平均-5.1%,标准误差[SE] 0.8%)和MFX + RIF(平均-10%,SE 2.5%)中略微被低估。 MFX和MFX + RIF(0和6小时)的贝叶斯LSS略微低估了药物暴露(MFX平均值-4.8%,SE 1.3%; MFX + RIF平均值-5.5%,SE 3.1%)。 MFX(0和4小时)和MFX + RIF(1和6小时)的多元线性回归LSS分别显示0.2%(SE 1.3%)和0.9%(SE 2.1%)的平均过高估计。使用贝叶斯方法(MFX和MFX + RIF; 0和6小时)和多元线性回归(MFX,0和4小时; MFX + RIF,1和6小时)成功开发LSS。这些LSS可以在临床实践中应用,以促进结核病患者中莫西沙星的TDM。

相关报告
  • 《左氧氟沙星用于治疗结核病的有限采样点策略及达标分析研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-04-15
    • 目前迫切需要改善及缩短结核病(TB)尤其是耐多药结核病(MDR-TB)的治疗疗程。新一代氟喹诺酮类药物——左氧氟沙星,具有很强的体内外抗结核活性,其疗效主要与fAUC/MIC有关。通过优化左氧氟沙星给药方案可以改善TB及MDR-TB的治疗。由于临床上获得左氧氟沙星完整的时间-浓度分布是不可行的,因此来自佛罗里达大学及爱荷华大学的研究人员合作提出了一种有限采样点策略(LSS)来评估左氧氟沙星的药时曲线下面积(AUC),同时采用Monte-Carlo模拟方法来评价左氧氟沙星的给药,其相关成果于2015年4月13日在线发表于Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。 研究人员从结核病患者处获得药代动力学数据,且这些数据与单室模型相吻合;研究采用线性回归和贝叶斯方法构建有限采样点模型,且该模型在预测左氧氟沙星AUC方面具有良好的准确度和精密度,其中分别在第4和6个小时(使用线性回归得到的R2=0.91,使用贝叶斯方法得到的值为0.97)或第2和6个小时(使用线性回归得到的R2=0.90,使用贝叶斯方法得到的值为0.96)采集到的两个样本的准确度最高;第2和6个小时的方法对血药达峰浓度(Cmax)进行了一个很好的评估。 该研究的达标分析结果显示可能需要提高左氧氟沙星的剂量(17-20mg/kg)来改善其活性;17-20mg/kg范围内的药物剂量能够使MIC在0.25至0.50之间;当MIC为2时,所有药物剂量范围的达标效果均较差。 该项研究针对左氧氟沙星提出的有限采样点策略能够用于治疗药物的监测以及后续药物动力学/药效学方面的研究。
  • 《一线抗结核药物及莫西沙星的群体药代动力学及有限采样法研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2014-09-19
    • 抗结核病药物的治疗药物监测(TDM)研究目前正专注于血浆峰浓度,但总暴露量[0-24小时的药时曲线下面积(AUC0-24)]可能与药物疗效的关系更为密切。基于此,来自荷兰Radboud大学医学中心、格罗宁根大学医学中心的研究人员评估了所有4种一线抗结核药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)及莫西沙星的群体AUC0-24数据,同时使用有限采样法以便于预估AUC0-24值,其相关成果于2014年6月10日发表在International Journal of Antimicrobial Agents上。        该研究涉及的AUC0-24和其它药代动力学(PK)参数是根据在两家当地的结核病转诊中心进行PK采样的结果确定的。采用多元线性回归——最优子集选择的方法来推到有限采样方程;采用Jackknife方法计算中位数百分比预测误差和中位数绝对百分比预测误差,用于评估预测值的偏倚和不准确性。研究结果显示,利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和莫西沙星的几何平均AUC0-24值分别为41.1、15.2、380、25.5和33.6?h?mg/L。此外,在各个固定采样点处进行有限采样能够同时提升对各类药物AUC0-24值进行预测的准确性和精确性。        由于该研究缺少针对AUC0-24的临床试验目标值,因此在治疗药物监测研究中可将平均AUC0-24值当作参考值使用。利用有限采样法计算AUC0-24在多数情况下是可行的,可使TDM研究在更大规模样本条件下进行。