《采用线性回归和贝叶斯方法对结核病患者进行莫西沙星治疗药物监测的有限抽样策略》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2019-07-01
  • 建议使用莫西沙星治疗药物监测(TDM),以提高结核病治疗效果,并降低获得性耐药性。有限采样策略(LSS)能够通过使用少量适当定时的样本来估计感兴趣的参数(浓度-时间曲线下面积)来减少TDM的负担。研究者旨在开发单独使用莫西沙星(MFX)和联合使用利福平(MFX + RIF)一起治疗结核病(TB)患者的LSS。建立了针对MFX(n = 77)和MFX + RIF(n = 24)群体药代动力学(popPK)模型。此外,开发了使用贝叶斯方法和多元线性回归的LSS。 采用Jackknife分析对popPK模型和多元线性回归LSS进行内部验证。测试了临床上可行的LSS(1-3个样品,给药后6小时跨度和1小时间隔)。莫西沙星暴露在MFX的单室模型(平均-5.1%,标准误差[SE] 0.8%)和MFX + RIF(平均-10%,SE 2.5%)中略微被低估。 MFX和MFX + RIF(0和6小时)的贝叶斯LSS略微低估了药物暴露(MFX平均值-4.8%,SE 1.3%; MFX + RIF平均值-5.5%,SE 3.1%)。 MFX(0和4小时)和MFX + RIF(1和6小时)的多元线性回归LSS分别显示0.2%(SE 1.3%)和0.9%(SE 2.1%)的平均过高估计。使用贝叶斯方法(MFX和MFX + RIF; 0和6小时)和多元线性回归(MFX,0和4小时; MFX + RIF,1和6小时)成功开发LSS。这些LSS可以在临床实践中应用,以促进结核病患者中莫西沙星的TDM。

相关报告
  • 《一线抗结核药物及莫西沙星的群体药代动力学及有限采样法研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2014-09-19
    • 抗结核病药物的治疗药物监测(TDM)研究目前正专注于血浆峰浓度,但总暴露量[0-24小时的药时曲线下面积(AUC0-24)]可能与药物疗效的关系更为密切。基于此,来自荷兰Radboud大学医学中心、格罗宁根大学医学中心的研究人员评估了所有4种一线抗结核药物(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)及莫西沙星的群体AUC0-24数据,同时使用有限采样法以便于预估AUC0-24值,其相关成果于2014年6月10日发表在International Journal of Antimicrobial Agents上。        该研究涉及的AUC0-24和其它药代动力学(PK)参数是根据在两家当地的结核病转诊中心进行PK采样的结果确定的。采用多元线性回归——最优子集选择的方法来推到有限采样方程;采用Jackknife方法计算中位数百分比预测误差和中位数绝对百分比预测误差,用于评估预测值的偏倚和不准确性。研究结果显示,利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和莫西沙星的几何平均AUC0-24值分别为41.1、15.2、380、25.5和33.6?h?mg/L。此外,在各个固定采样点处进行有限采样能够同时提升对各类药物AUC0-24值进行预测的准确性和精确性。        由于该研究缺少针对AUC0-24的临床试验目标值,因此在治疗药物监测研究中可将平均AUC0-24值当作参考值使用。利用有限采样法计算AUC0-24在多数情况下是可行的,可使TDM研究在更大规模样本条件下进行。
  • 《莫西沙星能够改善对氧氟沙星产生耐药性的耐多药结核病患者的治疗效果》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-05-31
    • 目前尚不清楚第4代氟喹诺酮类合成药物——莫西沙星用于对氧氟沙星产生耐药性的耐多药结核病患者是否能产生更好的治疗效果。基于此,来自国立台湾大学医学院附设医院、台湾卫生福利部台南胸腔医院的研究人员以2006年4月至2013年12月间在南台湾一家结核病转诊医院接受治疗的81名对氧氟沙星产生耐药性的耐多药结核病患者为分析对象,探讨了莫西沙星对氧氟沙星耐药型耐多药结核病患者治疗效果的影响,其相关成果于2016年5月23日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。 研究最初纳入2511名经痰培养确诊为结核病的患者,而后从中筛选出325名(12.9%)耐多药结核患者,进而从中选出81名(24.9%)对氧氟沙星产生耐药性的耐多药结核病患者作为最终的研究对象。 结果显示,81名患者中,50名(61.7%)得到满意的治疗效果,而其余31名(38.3%)的治疗效果则不理想,其中治疗失败者25例(30.9%)、失访者2例(2.5%)、死亡者4例(4.9%); 接受莫西沙星治疗患者(尤其是对于40.7%的莫西沙星敏感型结核患者以及28.4%的对莫西沙星低耐药型结核患者而言)的治疗成功率要显著高于未接受莫西沙星者[77.3% vs. 43.2%,OR值为4.46,95%可信区间为1.710-11.646(P=0.002)];多元logistic回归分析表明,接受莫西沙星治疗是与治疗成功相关的唯一独立因素[校正OR值为6.54,95%可信区间为1.44-29.59(P=0.015)];gyrA基因第94位密码子突变是与莫西沙星高水平耐药有关的最常见突变(68.0%);多因素Cox比例风险回归分析表明,接受莫西沙星治疗也是与早期痰培养阴转有关的一个独立因素[风险比为3.12,95%可信区间为1.48-6.54(P=0.003)]。 综上所述,大多数对氧氟沙星产生耐药性的耐多药结核菌株对莫西沙星敏感或耐药水平较低,因此对氧氟沙星产生耐药性的耐多药结核病患者能够从莫西沙星治疗中获益。