2016年8 月 17 日，国际学术期刊 Journal of Virology 在线发表了上海巴斯德所丙型肝炎病毒（ Hepatitis C virus, HCV ）的最新研究成果 “Neglected but Important Role of Apolipoprotein E Exchange in Hepatitis C Virus Infection” 。
全球有超过 1.7 亿人感染 HCV 。 80% 以上的感染者不能自发清除 HCV ，进而引起持续性感染。 HCV 持续性感染者有患上肝硬化和肝癌的高风险。尽管现在科学家已经研究出了针对 HCV 有效的抗病毒药物，但是由于其昂贵的费用以及病毒的耐药性突变，因此其他新的 HCV 抗病毒药物及 HCV 疫苗的研发仍然受到关注。
HCV 病毒颗粒由病毒 RNA 、自身编码的结构蛋白以及宿主的蛋白和中性脂组成。感染性 HCV 病毒颗粒的一个非常突出的特征是其与宿主的低密度脂蛋白（ LDL ）和极低密度脂蛋白（ VLDL ）紧密的联系在一起，形成杂合的脂病毒颗粒（ lipo-virus particles, LVPs ）。以往研究发现， LVPs 表面具有不同种类的载脂蛋白，包括载脂蛋白 A-I(apolipoprotein A-I, apoA-I) 、 C-I 、 E 和 B 。 ApoA-I 、 apoC-I 和 apoE 具有可交换的性质，即从一个脂蛋白颗粒转移到另一个脂蛋白上。在这些可交换的脂蛋白中， apoE 是感染性 HCV 病毒颗粒的组成成分，对其形成和入侵都具有非常重要的影响。同时， apoE 也是低密度脂蛋白的组成成分，其在脂蛋白之间的交换对胆固醇的运输和脂蛋白代谢起到非常重要的作用。然而， apoE 的交换在 HCV 感染中的作用仍然是待解之谜。
在龙钢研究员的指导下，上海大学和上海巴斯德所的联合培养研究生杨再立等人发现，用来源于 apoE 下调（ sh-apoE ）细胞和 apoE 回复（ apoE3HA ）细胞的 HCV 病毒分别感染 sh-apoE 和 apoE3HA 细胞，这些病毒在 sh-apoE 细胞中的感染性显著低于在 apoE3HA 细胞中的感染性。而且， HCV 在换成 sh-apoE 培养基的靶细胞中的感染性比在换成野生型和 apoE3HA 培养基的靶细胞中的感染性显著偏低。此后，免疫沉淀分析发现 apoE 在 HCV LVPs 和脂蛋白之间存在交换 ，增加了 HCV LVPs 颗粒上 apoE 的丰度。进一步的研究发现，在 apoE 水平高的培养基中， HCV 的吸附能力比在 apoE 水平低的培养基中显著增强。以上结果表明，在 HCV 感染期间，脂蛋白上高丰度的 apoE 与 HCV LVPs 上 apoE 之间的交换增强了 HCV 的吸附能力。本研究也为理解 HCV 组成的异质性提供了一个全新的视角。
论文发表后，法国国家卫生与医学研究所 U966 主任 Philippe Roingeard 教授结合其他国际同行已发表研究结果和本研究的发现，在国际著名肠胃病学与肝病学杂志 Gut 上发表了题为“ Unravelling the multiple roles of apolipoprotein E in the hepatitis C virus life cycle ”的评论 ( http://gut.bmj.com/content/early/2016/11/03/gutjnl-2016-312774.long ) 。
文章链接 :http://jvi.asm.org/content/90/21/9632.long
