2024年2月29日，哈佛医学院James B. Whitney通讯在Science发表题为Induction of durable remission by dual immunotherapy in SHIV-infected ART-suppressed macaques的文章，证明在SHIV感染恒河猴停止抗逆转录病毒疗法（ART）后，给予N-803（一种可溶性IL-15超级拮抗剂复合物）与广泛中和抗体（bNAb）联合治疗可以达成持续的病毒控制。这种双重免疫疗法包括N-803增强自然杀伤（NK）和CD8+T细胞群，以及bNAb靶向HIV-1包膜，为实现HIV-1感染的功能缓解提供了一种新的策略。
该研究设计包括两个独立的SHIV-AD8感染恒河猴队列，在开始免疫疗法之前，对其进行不同时期的ART抑制。主要结果是在ART停止后诱导长期病毒控制，这在大约70%的治疗动物中观察到。这种病毒控制主要归因于CD8+T细胞反应的增强，这表明完全根除可能不是持续缓解所必需的。
该研究的关键发现表明，N-803和bNAb的联合使用可以激活和扩大NK和CD8+T细胞群，导致短暂的病毒血症和随后的病毒控制。值得注意的是，治疗方案没有显著改变SHIV库的大小或组成，这表明免疫系统本身能够维持病毒控制，而不需要完全消除潜在的病毒库。此外，该研究的体内CD8+淋巴细胞耗竭实验强调了CD8+T细胞在控制ART停药后病毒反弹中的关键作用。CD8+淋巴细胞的缺失导致病毒迅速反弹，突显了这些细胞在维持病毒控制方面的重要性。此外，该研究的数学模型支持N-803和bNAb可能通过形成抗原-抗体复合物协同增强CD8+T细胞功能的观点。
总的来说，这项研究的结果为双重免疫疗法治疗HIV-1感染的潜力提供了有价值的见解，并为开发有效策略以实现HIV阳性个体的持续缓解提供了参考。这些发现强调了免疫激活和CD8+T细胞反应在控制病毒反弹中的重要性，并表明完全根除潜在的病毒库可能对ART停药后的持续病毒控制不是必需的。
